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文檔簡介
1、腫瘤組織與正常組織相比具有酸性的微環(huán)境,其需要pH敏感性載藥系統(tǒng)靶向給藥以達到增強治療效果,降低副作用的目的。納米凝膠具有特殊的網(wǎng)狀結構,具有載藥量高、水容量大等優(yōu)點,可用來作為藥物的傳遞載體。透明質酸(hyaluronic acid,HA)作為陰離子型天然可降解生物聚合物,具有可修飾的羥基和羧基功能基團,是較完美的藥物載體材料。因此,制備pH敏感性的透明質酸納米水凝膠作為的抗腫瘤藥物傳遞系統(tǒng)具有很大的意義。
本文主要完成了兩
2、部分內容,具體如下:
1.含縮酮透明質酸納米凝膠的制備與載藥性能研究
以甲基丙烯酸酐修飾HA的羥基,即以甲基丙烯酸化的透明質酸(MAHA)為聚合單體,以具有pH敏感性、含縮酮的二甲基丙烯酸酯為交聯(lián)劑(DMAEP),通過自由基聚合反應一步形成具有pH敏感性的納米凝膠(pH-NG)??刂平宦?lián)劑加入比例,可以得到不同粒徑大小的納米凝膠,所制備的納米凝膠的粒徑在75-160nm之間,Zeta電位在-15mV以下。采用原子力顯
3、微鏡觀察其形貌為類球形結構,且分布均勻。該納米凝膠作為難溶性藥物阿霉素(doxorubicin,DOX)的藥物載體,其載藥量與交聯(lián)劑的含量密切相關,最高可達12.15%。體外釋放結果顯示pH敏感性載藥納米凝膠具有明顯的pH依賴性,在pH為7.4的溶液中,載阿霉素的納米凝膠在72小時內的釋放量僅為35%;在pH為5.0時,72h內釋放量高達83.34%。體外的毒性試驗證明了空白納米凝膠具有良好的生物相容性。同時,pH敏感性載阿霉素納米凝膠
4、體系較非敏感性納米凝膠體系呈現(xiàn)更強的腫瘤細胞抑制能力。最后,體內抗腫瘤試驗也驗證了pH敏感性載藥納米凝膠優(yōu)異的腫瘤抑制效果。
2.載硼替佐米透明質酸納米凝膠的制備與pH敏感特性
以用甲基丙烯酸修飾的HA分子結構中引入多巴胺基團,得到多巴胺修飾的甲基丙烯酸化的透明質酸(DOPA-MAHA),以甲基丙烯酸乙二醇酯為交聯(lián)劑,通過自由基聚合一步得到含多巴胺基團的納米凝膠(NGs)。所制備的納米凝膠用激光粒度儀測定其粒徑在10
5、0-200nm之間,且表面帶有負電荷,原子力顯微鏡觀察其形貌為類球形結構,且分布均勻。借助硼替佐米(bortezomib,BTZ)分子中硼酸基團能與多巴胺的鄰二酚基團形成硼酸酯鍵的特性,制備出載硼替佐米的HA納米凝膠。X射線粉末衍射(XRD)分析了BTZ、BTZ和NGs的物理混合物、NGs以及NGs-BTZ的晶型狀態(tài),結果顯示BTZ、BTZ和NGs的結晶度較高,而NGs以及NGs-BTZ呈無定型狀態(tài)。體外釋放研究表明,BTZ從含多巴胺納
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