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文檔簡介
1、目的:制備用透明質酸進行修飾的陽離子(CTAB)硫酸長春新堿納米結構脂質載體,并對該納米粒的體內(nèi)外性質進行研究。
方法:以硫酸長春新堿水溶液為內(nèi)水相,辛酸葵酸甘油三酯為液態(tài)脂質,單硬脂酸甘油酯和卵磷脂為固態(tài)脂質,吐溫80為乳化劑,二氯甲烷/丙酮溶液為有機相,0.1%HA為外水相,將CTAB溶于有機相中,以復乳揮發(fā)法制備出目標脂質納米粒。利用激光粒度儀對其粒徑及z eta電位進行檢測,透射電鏡觀察其外觀形貌,利用高效液相色譜法對
2、其包封率和載藥量進行測定;透析法檢測納米粒在中性環(huán)境中的體外釋放行為;MTT法檢測二甲雙胍對 MCF-7細胞的體外細胞毒性;流式細胞儀檢測MCF-7細胞對納米粒的細胞攝??;大鼠口服給藥并經(jīng)眼眶取血研究其藥動學行為。
結果:采用單因素和正交實驗,優(yōu)化透明質酸修飾的陽離子硫酸長春新堿脂質納米粒的處方及制備工藝,制得的納米粒呈圓球形,平均粒徑為(192.4±4.14)nm,多分散系數(shù)(PDI)為0.194±0.015,Zeta電位為
3、(-32.80±2.35)mv。包封率為(34.40±2.21)%,載藥量為(1.26±0.10)%;體外釋放實驗顯示在p H=7.4的中性釋放介質中,硫酸長春新堿脂質納米粒表現(xiàn)出緩釋特性;MT T實驗顯示 HA-C TAB修飾的納米結構脂質載體可以增強對細胞生長的抑制作用;流式細胞攝取結果顯示,HA-C TAB修飾的納米結構脂質載體比未經(jīng)修飾的納米結構脂質載體更易進入 MCF-7細胞;藥動學結果顯示硫酸長春新堿脂質納米??梢蕴岣吡蛩衢L
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