手性二茂鐵雙膦配體的合成及其催化不對稱氫化反應研究.pdf

1、手性二茂鐵雙膦配體是不對催化領域中一類非常重要的配體，這是由其獨特的結構特點決定的。二茂鐵的衍生物Ugi's胺是手性二茂鐵配體合成中的重要中間體，當向Ugi's胺C2位引入取代基時，發(fā)生在二甲胺基的SN1反應保持構型不變，因此Ugi's胺法被廣泛應用在手性二茂鐵配體的合成中。膦配體由于具有良好的催化活性和立體選擇性一直是化學家研究的重點，在許多手性藥物和其它精細化學品的合成中發(fā)揮關鍵作用。但膦配體也有一個共同的缺點，即不穩(wěn)定性，難以制備

2、和長期保存。為解決上述問題，我們設計了一類結構新穎的手性二茂鐵雙膦配體并將其應用于催化(Z)-N-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙-2-胺的不對稱氫化反應。研究工作主要包括以下三個方面：
　　1.重要的中間體(R)-Ugi′s胺的合成
　　以簡單易得價格低廉的二茂鐵為起始原料經(jīng)過傅-克?；€原，酯化，酰胺交換，手性拆分等五步反應合成了(R)-N,N-二甲基胺乙基二茂鐵中間體。在整個過程優(yōu)化后避免了繁瑣的柱層析方法

3、來獲得目標產(chǎn)物。此路線完全可以實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)(R)-N,N-二甲基胺乙基二茂鐵((R)-Ugi′s胺)，為獲得大量的手性二茂鐵類配體提供足量的手性源。
　　2.新型手性二茂鐵雙膦配體的合成
　　(R)-Ugi′s胺為原料合成了四個新型的手性雙膦配體L2、L3、L4和L5。新型手性雙膦配體具有多手性中心和較一般膦配體更穩(wěn)定等優(yōu)點。這些新型中間體(10a-10c)及手性雙膦配體(L2-L5)通過1H NMR，31P NMR，旋光

4、儀等進行結構表征。結果表明：本合成路線簡單方便，條件溫和，總產(chǎn)率高達60％。此類手性二茂鐵雙膦配體性質比較穩(wěn)定，可在空氣中長期放置，易于存儲。
　　3.新型手性二茂鐵雙膦配體催化(Z)-N-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙-2-亞胺(11a)的不對稱氫化反應研究
　　在實驗過程中，選取7種具有手性的雙膦配體其中包括新型手性二茂鐵雙膦配體(L1-L5)以及市面上購買的((±)-Binap)手性雙膦配體L6-L7。將這七