2013免疫學復習

1、醫(yī)學免疫學總復習,免疫系統(tǒng)基本功能： 免疫防御 免疫自穩(wěn) 免疫監(jiān)視,免疫應答包括： 非特異性免疫應答 特異性免疫應答,非特異性（先天性）免疫應答 遇病原體后首先迅速起防衛(wèi)作 用的免疫應答，在感染早期起重 要作用（數(shù)分鐘—96小時內(nèi)）,特點: 先天具有 迅速發(fā)生 無特異性 無記憶,特異性（適應性）免疫應答T、B細胞識別抗原后活化、克隆增殖及分化，產(chǎn)生效應細胞和效應功能，

2、消滅抗原。,特點： 后天獲得 有潛伏期 抗原特異性 有免疫記憶性,免疫系統(tǒng),,免疫器官,免疫細胞,免疫分子,免 疫 器 官,中樞免疫器官： 淋巴細胞發(fā)生、分化、成 熟的場所 包括：骨髓、胸腺,外周免疫器官： 淋巴細定居及發(fā)生免疫 應答的場所,免 疫 細 胞,多能干細胞 造血祖細胞髓系干細胞 淋巴系干細胞

3、 T、B細胞,,,,,淋巴細胞,T淋巴細胞： 雙陰性-雙陽性-單陽性,陽性選擇 在胸腺皮質(zhì)中的CD4+CD8+T細胞繼續(xù)分化，凡能與MHC分子相互作用的就能繼續(xù)發(fā)育，其中與MHCⅠ類分子作用的DP細胞發(fā)育為CD8+T細胞，與MHCⅡ類分子作用的則發(fā)育為CD4+T細胞；,而不能與MHC分子作用的DP細胞被克隆清除，此即陽性選擇。 陽性選擇賦予成熟的T細胞獲得識別MHC分子的特性

4、,,陰性選擇： 經(jīng)過陽性選擇的CD8+T或CD4+T細胞如果能高親和力識別胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞表面的自身抗原肽-MHC分子復合物，那么此類T細胞被克隆清除，此即陰性選擇。,陰性選擇清除了自身反應性T細胞克隆，賦予成熟T細胞具有自身耐受的特性,T細胞的表面標志： TCR-CD3復合體 TCR: 識別抗原肽-MHC CD3：傳遞信號 CD4和CD8分子 CD28分子、CTLA-4,T細胞亞群

5、 CD4+T細胞 CD8+T細胞,B 淋巴細胞：,B 淋巴細胞表面標志： BCR復合體 CD40、CD80（B7）,B細胞抗原受體（BCR） 復合體： 膜表面免疫球蛋白 Ig ? 和 Ig ?,,膜表面免疫球蛋白（mIg）： B細胞的特征性標志 多為 IgM和IgD 結(jié)合特異性抗原,抗原提呈細胞,抗原提呈細胞（APC）： 具有捕捉、加工處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細

6、胞的一類免疫細胞,專職APC： 表達MHC-Ⅱ類分子、協(xié)同刺激信號分子和各種粘附分子 包括：巨噬細胞、樹突狀細胞和B細胞,抗 原,抗原(antigen，Ag)： 指能與T、B淋巴細胞表面受體結(jié)合（識別），啟動免疫應答，產(chǎn)生抗體和/或效應T淋巴細胞，并能與相應的免疫應答產(chǎn)物在體內(nèi)外特異性結(jié)合、發(fā)生免疫反應的物質(zhì)。,,抗原的二重性： 1. 免疫原性：誘導機體產(chǎn)生免 疫應答的，產(chǎn)生抗

7、體和/或效 應T淋巴細胞的能力 2. 免疫反應性：能和免疫應答 產(chǎn)物特異結(jié)合的特性,,完全抗原：既有免疫原性又有免 疫反應性的物質(zhì)半抗原：只有免疫反應性的物質(zhì),,載體： 與半抗原結(jié)合，賦予半抗原免疫原性（構(gòu)成完全抗原）的物質(zhì),影響物質(zhì)免疫原性的因素 異物性 理化性狀 免疫途徑 機體的應答能力,抗原的特異性： 免疫原性的特異性 免疫反應性的特異性,抗原決定簇： 抗

8、原分子中決定抗原特異性的特定區(qū)域。是抗原分子中與T、B淋巴細胞抗原受體特異結(jié)合的部位。 又稱表位,免 疫 球 蛋 白,免疫球蛋白： 具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。 抗體: 是B細胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的，并能與相應的抗原特異性結(jié)合的糖蛋白。,免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu),J鏈：漿細胞分泌 分泌片：黏膜上皮細胞合成和分泌 水解片段 木瓜蛋白酶：2×Fab; Fc 胃蛋白

9、酶: F(ab’)2; pFc,免疫球蛋白的生物學活性： 特異性結(jié)合抗原 激活補體結(jié)合細胞 調(diào)理作用、ADCC作用 介導I型超敏反應 通過胎盤和粘膜,人工制備抗體類型 多克隆抗體 單克隆抗體:由識別一種抗原決定基的細胞克隆所產(chǎn)生的均一性抗體。純度高，特異性強。 基因工程抗體,補 體,,補體的概念 補體成分的理化特性：C3 補體系統(tǒng)的激活途徑： 經(jīng)典激活途徑

10、替代激活途徑 MBL激活途徑,經(jīng)典激活途徑： 抗原與抗體結(jié)合，使抗體分子構(gòu)型發(fā)生改變，抗體分子上Fc段暴露出補體結(jié)合位點,替代激活途徑: 激活物：G-菌細胞壁成 分--脂多糖、凝聚IgG4、 IgA 等,,,,,,,MBL激活途徑:,共同末端效應： MAC: C56789n,三條激活途徑的主要不同點,經(jīng)典 替代 MBL 激活 Ag-Ab 脂多糖

11、 細菌 物質(zhì) 凝聚IgA 和IgG4 C3轉(zhuǎn)化酶,C4b2b,C3bBb,C4b2b,,,補體的生物學作用 溶菌及溶靶細胞作用 調(diào)理作用、免疫粘附作用 中和及溶解病毒 炎癥介質(zhì)作用,,主 要 組 織 相 容 性 抗 原,HLA 位于第6號染色體短臂 分為Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ類基因區(qū),Ⅰ類基因： 經(jīng)典Ⅰ類基因：包括

12、A、B、 C 非經(jīng)典Ⅰ類基因：包括E、 F、G 、 H基因位點,經(jīng)典Ⅰ類基因（HLA-A、B、C各位點的基因）編碼化學結(jié)構(gòu)相似但抗原性不同的HLA- A、B、C肽鏈，即HLA- Ⅰ類抗原的重鏈（?鏈）,Ⅱ類基因： 包括DP、DQ、DR 新近確定的DN、DM、DO,HLA- DP、DQ、DR各位點的基因各自編碼著相應的HLA- DP、DQ、DR的肽鏈，即HLA-Ⅱ類抗原,,HLA- Ⅰ、Ⅱ類抗原的分布Ⅰ類抗原：存在于所有有核細

13、 胞表面Ⅱ類抗原：存在于APC，胸腺 上皮細胞及活化的B細胞,HLA- Ⅰ、Ⅱ類抗原分子的 結(jié)構(gòu),HLA-Ⅰ抗原分子的結(jié)構(gòu) 由一條重鏈和一條輕鏈 借非共價鍵連接而成,重鏈： ?鏈，由HLA- Ⅰ基因編碼,輕鏈： ?2微球蛋白（ ?2m ）， 其編碼基因位于第15號染色體,HLA-Ⅰ抗原分子可分為： 肽結(jié)合區(qū) 免疫球蛋白樣區(qū) 跨膜區(qū) 胞質(zhì)

14、區(qū),肽結(jié)合區(qū) 位于?鏈的氨基端（N端） 由?1和?2兩個功能區(qū)組成,?1和?2兩個功能區(qū)之間構(gòu) 成了肽結(jié)合槽 肽結(jié)合槽是與抗原肽結(jié)合 的部位 決定了HLA-Ⅰ分子的多肽性,跨膜區(qū) 將HLA-Ⅰ分子固定在細胞膜上,胞質(zhì)區(qū) 與信號的傳遞有關(guān),HLA- Ⅱ抗原分子的結(jié)構(gòu) 由一條?鏈和一條?鏈借非共價鍵連接而成 ?鏈和?鏈均由HLA-Ⅱ基因所編碼,肽結(jié)合區(qū) 位于?鏈和?鏈的氨基端（N端）

15、由?1和?1兩個功能區(qū)組成,?1和?1兩個功能區(qū)之間構(gòu) 成了肽結(jié)合槽 肽結(jié)合槽是與抗原肽結(jié)合 的部位 決定了HLA-Ⅱ分子的多肽性,,HLA- Ⅰ、Ⅱ類抗原的 生物學功能,提呈抗原，啟動免疫應答 HLA-Ⅰ抗原識別和提呈內(nèi) 源性抗原肽，與輔助受體 CD8結(jié)合，對CTL的識別起 限制作用,HLA-Ⅱ類抗原識別和提呈 外源性抗原肽，與輔助受體 CD4結(jié)合，對Th的識別起限 制作用,2

16、. 誘導胸腺內(nèi)T細胞發(fā)育 3. 引起移植排斥反應,HLA復合體的遺傳特征 單體型遺傳、復等位基因、 共顯性、連鎖不平衡,細 胞 因 子,細胞因子： 細胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白或多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱,細胞因子的來源和產(chǎn)生特點： 多源性 多向性,以生物學作用進行劃分： 白細胞介素 IL 干擾素 IFN 集落刺激因子 CSF 腫瘤壞死因子 TNF 生長因子 GF,免 疫 應

17、 答,特異性免疫應答的基本過程： 感應階段 反應階段 效應階段,B細胞介導的免疫應答： T細胞的活化、增殖分化 B細胞的活化、增殖分化,感應階段： 抗原經(jīng)APC攝取、加工處理成抗原肽，與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合后，表達在APC細胞表面，供CD4+ T細胞（初始）識別,T細胞活化的第一信號： TCR- 抗原肽-MHC Ⅱ類 分子復合物 T細胞活化的第二信號： CD28-B7,活化的T細

18、胞： 表達CD40L和一些細胞因子受體， 分泌IL-2、IL-4、IL-5、IFN-?刺激巨噬細胞，使其產(chǎn)生IL-1、IL-12等,B細胞活化： B細胞通過SmIg識別抗原 CD40-CD40L 活化的B細胞： 表達多種細胞因子受體,2. 反應階段： 活化的CD4+Th0細胞通過表面IL-4R和IL-4結(jié)合，可增殖分化為Th2細胞,Th2細胞增殖分化后，可產(chǎn)生大量的CK，如：IL-4、

19、IL-5、IL-6、IL-10 B細胞借助于以上的CK，可進一步增殖分化為漿細胞，分泌Ig,3. 效應階段： 漿細胞合成分泌的Ig發(fā)揮 其生物學作用,抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律： 初次應答 再次應答,T 細胞介導的免疫應答： CD4+Th1細胞介導的細胞 免疫 CD8+Tc細胞介導的細胞 免疫,抗原經(jīng)APC攝取、加工處理成抗原肽，與MHC類分子結(jié)合后，表達在APC細胞表面，供

20、T細胞識別,CD4+Th1介導的細胞免疫 CD4+ Th1細胞活化、增殖分化后，釋放IL-2、IFN-?和TNF-?等CK,CD8+Tc細胞介導的細胞免疫 Tc（效應細胞）通過TCR識別靶細胞上MHC-Ⅰ類分子和抗原肽的復合物，釋放穿孔素－粒酶，以及啟動Fas/FasL途徑，使靶細胞溶解破壞或發(fā)生凋亡,超 敏 反 應,超敏反應： 機體抗原初次應答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損

21、傷為主的特異性免疫應答,Ⅰ型： 速發(fā)型超敏反應 Ⅱ型： 細胞溶解型超敏反應 Ⅲ型： 免疫復合物型超敏反應 Ⅳ型： 遲發(fā)型超敏反應,Ⅰ型 超 敏 反 應,Ⅰ型超敏反應主要特征： 由IgE抗體介導 可發(fā)生在局部，亦可發(fā)生于全身 發(fā)生快，消退亦快 使機體出現(xiàn)功能紊亂 具有明顯個體差異和遺傳背景,致敏階段: 變應原進入機體后，誘導變應原特異性B細胞產(chǎn)生IgE型抗體應答，產(chǎn)生的IgE型抗體以其Fc段與肥大細胞/嗜堿性粒細

22、胞表面相應的Fc?R結(jié)合，使機體處于致敏狀態(tài),激發(fā)階段 機體再次接觸相同變應原時，通過與致敏肥大細胞/嗜堿性粒細胞表面IgE抗體特異性的結(jié)合（膜表面Fc?R交聯(lián) ），使之脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì),臨床常見疾?。?過敏性休克 呼吸道過敏反應：過敏性鼻炎 消化道過敏癥 皮膚過敏癥,防止原則： 尋找變應原，避免接觸 脫敏療法 減敏療法 藥物治療,Ⅱ 型 超 敏 反 應,細胞膜抗原,誘導產(chǎn)生IgG、IgM,,,,,,CD

23、C 促進吞噬 ADCC,臨床常見疾病： 輸血反應 新生兒溶血癥 自身免疫性溶血性貧血 抗腎小球基底膜腎炎 藥物過敏性血細胞減少癥 甲狀腺功能亢進,,新生兒溶血癥：,母——胎兒Rh血型不符Rh- Rh+,* 頭胎產(chǎn)生anti-Rh抗體（IgG）,,醫(yī)學免疫學,上海第二醫(yī)科大學免疫教研室,,Ⅲ 型 超 敏 反 應,可溶性抗原與抗體在血流中結(jié)合形成免疫復合物，在一定條件下沉積于血管基底膜

24、或組織間隙，通過激活補體和在血細胞的參與下，引起充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主的炎癥反應和組織損傷,臨床常見疾病： 局部免疫復合物病 Authus反應 類Authus反應,全身免疫復合物病 血清病 鏈球菌感染后腎小球腎炎 類風濕性關(guān)節(jié)炎,Ⅳ 型 超 敏 反 應,主要特點： 發(fā)生較慢，通常在機體再次接受抗原刺激后24-72小時方出現(xiàn)炎癥反應 單個核細胞浸潤和組織細胞損傷，無抗體、補體

25、參與,臨床常見疾?。?接觸性皮炎 傳染性遲發(fā)型超敏反應,抗感染免疫,抗感染免疫： 是機體抵抗病原微生物及其有害產(chǎn)物，以維持機體生理穩(wěn)定的一種功能,,,天然屏障 皮膚粘膜屏障 血腦屏障 胎盤屏障,抗細菌免疫 非特異性免疫 特異性免疫,吞噬細胞 體液中的抗菌,,胞外菌感染的免疫胞內(nèi)菌感染的免疫,,胞外菌感染的免疫 主要是特異性的體液免疫,胞內(nèi)菌感染的免疫 主要是CD4+Th1細胞

26、 CD8+Tc細胞 介導的細胞免疫,CD4+Th1細胞：釋放CK，產(chǎn)生炎癥反應和遲發(fā)性超敏反應 CD8+Tc細胞：釋放穿孔素和粒酶、表達FasL，使胞內(nèi)菌感染細胞溶解破壞或發(fā)生凋亡,抗病毒免疫 非特異性免疫 特異性免疫：細胞介導,先天性 獲得性,,免疫學應用,免疫學防治： 是應用各類生物性或非生物性制劑來誘導、增強或抑制機體的免疫應答，調(diào)節(jié)機體免疫功能以達到預防和治療疾病的目的,特異性