構建季碳手性中心反應機理及選擇性的理論研究.pdf

1、藥物分子與受體相結合除了依靠其靜電相互作用外，主要是依靠各種化學鍵的連接，形成藥物-受體復合物，從而達到特定的識別能力。通常來說，基于受體-藥物分子相互作用的藥物設計主要包括兩種模式：通過增加和修飾結合位點來增強藥物-受體結合能力；通過修飾藥物分子骨架使藥物與受體結合更加緊密。后者通常的做法是使用具備剛性結構骨架的分子作為藥物設計的基礎。
　　具有生物活性的天然產物和天然產物來源的藥物往往含有全碳季碳結構，這就使得人工合成含有全碳

2、季碳的結構骨架被廣泛用于人工合成各種天然產物和藥物中。近年來，隨著有機化學家們不斷地探索、發(fā)展，構建全碳季碳的合成方法學得到了極大地豐富。目前應用最廣泛且有效的方法有：周環(huán)反應、過渡金屬催化的碳碳鍵形成反應、光化學反應、自由基反應和各種重排反應等。
　　本文的研究內容主要采用理論計算的方法研究一系列構建季碳和全碳季碳手性中心反應的機理以及選擇性來源。本論文主要包括以下四個部分的研究內容：
　　1.采用M11-L的DFT計算方

3、法對銠催化的分子內[3+2]環(huán)加成反應構建連續(xù)季碳的機理進行研究。通過理論計算確定了兩條可能的機理。在實際反應中，到底是經(jīng)過哪個路徑是由底物的手性決定的，且反應中產物的手性是由底物中炔烴的α-碳的手性決定的。實驗結果也很好的驗證了計算結果。
　　2.采用B3-LYP和M11-L的密度泛函計算方法對金催化的串聯(lián)反應合成8-氧雜并環(huán)[3.2.1]辛烷的反應進行理論計算。通過計算得到的機理包括分子內的親核進攻、分子間的質子轉移和半-頻哪

4、醇重排三個基元反應。采用不同的底物其區(qū)域選擇性的來源不同。計算結果也很好的與實驗結果相符。
　　3.采用B3-LYP和M11-L的計算方法對Co2(CO)8催化的分子內Pauson?Khand反應選擇性的合成含有全碳季碳中心的環(huán)戊烯酮的反應機理進行了計算。計算結果表明該反應的決速步和決定立體選擇性的步驟都是分子內的烯烴插入鈷-碳鍵。該論文還對用于全合成RetigeranicAcid A中的Co2(CO)8催化的Pauson?Kha