曲尼司特對病毒性心肌炎小鼠心肌纖維化的作用.pdf

1、目的:病毒性心肌炎會導致嚴重的心肌損傷、心力衰竭，最終導致心肌纖維化，心肌重塑。目前病毒性心肌炎的發(fā)病機制未明，療效欠佳，近年來多個研究表明肥大細胞和骨橋蛋白在心肌炎的發(fā)生發(fā)展起重要作用，曲尼司特作為肥大細胞穩(wěn)定劑，被證實可抑制多個器官纖維化。本研究利用CVB3建立小鼠病毒性心肌炎模型探討曲尼司特在病毒性心肌炎心肌纖維化中的可能作用。
　　方法:4周齡雄性BALB/C小鼠(n=72)隨機分為對照組、模型組和干預組。對照組小鼠腹腔內(nèi)

2、注射0.1ml不含病毒的Eagle's培養(yǎng)液，模型組和干預組小鼠感染CVB3建立病毒性心肌炎模型。其中干預組小鼠用曲尼司特灌胃給藥直到取材前一天。造模后第7d、14d、28d取材心肌組織。甲苯胺藍染色、硫堇染色檢測心臟肥大細胞數(shù)目，HE染色觀察心肌組織病理學變化，Masson三色染色觀察心肌纖維化，RT-PCR、免疫組化檢測OPN、TGF-β1的表達并對OPN mRNA、TGF-β1 mRNA與MC數(shù)目作相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:1

3、.心肌病理學變化:建模后第7d，心肌細胞壞死，炎性細胞浸潤，病理積分升高，14d心肌間質(zhì)出現(xiàn)少量膠原纖維，28d心肌可見大量膠原沉積，此期CVF最高。各時間點，干預組病理改變及纖維化均較模型組輕，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。
　　2.肥大細胞數(shù)目:各時間點，干預組肥大細胞數(shù)目少于模型組對應時間點，高于對照組各時間點，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。
　　3.OPN、TGF-β1的表達:對照組心肌組織中可表達少量O

4、PN和TGF-β1。模型組心肌組織OPN的表達第7d最高，第14d次之，第28d最低，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）;TGF-β1的表達第7d升高，第14d達高峰，第28d較前稍下降，差異有統(tǒng)計學意義(均P＜0.05);干預組心肌組織TGF-β1及OPN各時間點的表達低于模型組對應時間點，高于對照組各時間點，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。
　　4.相關(guān)性分析:OPN的表達與MC的數(shù)目呈正相關(guān)。TGF-β1表達與MC數(shù)目在