2型糖尿病在中國(guó)漢族人群中的全基因組關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：發(fā)現(xiàn)中國(guó)漢族人群中2型糖尿病的遺傳易感位點(diǎn)，同時(shí)驗(yàn)證其他種族人群中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的2型糖尿病遺傳易感位點(diǎn)在中國(guó)漢族人群中與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)。
　　 材料與方法：我們?cè)诰幼∮谥袊?guó)大陸的漢族人群中進(jìn)行了一個(gè)二階段的全基因組關(guān)聯(lián)研究。第一階段（發(fā)現(xiàn)階段）利用Illumina Human 660- 和610-Quad BeadChips 全基因組單核苷酸多態(tài)性（ single-nucleotidepolymorphism, SNP）芯片

2、對(duì)793 例2 型糖尿病患者與806 例健康對(duì)照進(jìn)行全基因組SNP 分型；第二階段（驗(yàn)證階段）利用TaqMan 技術(shù)對(duì)兩個(gè)獨(dú)立的病例-對(duì)照人群（共計(jì)4445 例2 型糖尿病患者與4458 例健康對(duì)照）進(jìn)行SNP 分型，以進(jìn)一步驗(yàn)證第一階段發(fā)現(xiàn)的陽(yáng)性遺傳易感位點(diǎn)。
　　 結(jié)果：研究提示位于單酰甘油酯酶（monoacylglycerol lipase, MGLL）基因內(nèi)的一個(gè)SNP 在中國(guó)漢族人群中可能與2 型糖尿病關(guān)聯(lián)（rs377

3、3159,PGWAS = 2.64×10-7, odds ratio [OR]GWAS 1.88; Preplication = 0.0418, Orreplication1.137 ）。日本人群中發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)易感位點(diǎn)KCNQ1 (rs163182, P =2.085×10-17, OR 1.28)和C2CD4A/B (rs1370176, P = 3.677×10-4, OR 1.124;rs1436953, P = 7.753×10-

4、6, OR 1.141; rs7172432, P = 4.001×10-5, OR 1.134)在中國(guó)漢族人群中也與2 型糖尿病關(guān)聯(lián)。
　　 結(jié)論：該研究是目前為數(shù)不多的在中國(guó)漢族人群中進(jìn)行的針對(duì)2 型糖尿病的全基因組關(guān)聯(lián)研究，兩個(gè)階段的研究人群均來(lái)自于居住在中國(guó)大陸地區(qū)的男性和女性。研究提示單酰甘油酯酶的遺傳變異可能與2 型糖尿病關(guān)聯(lián)，該關(guān)聯(lián)仍需進(jìn)一步確認(rèn)。研究證實(shí)了KCNQ1 和C2CD4A/B 的遺傳變異在中國(guó)漢族人群中