胃腸道間質瘤患者服用伊馬替尼治療的現(xiàn)狀研究.pdf

1、目的:
　　 研究胃腸道間質瘤(GIST)的臨床病理特征，了解患者服藥狀況及依從性，并評價伊馬替尼在GIST患者術后輔助治療、復發(fā)轉移/不可切除GIST患者的治療及術前治療中的臨床療效及不良反應。
　　 方法:
　　 給予91例2006年10月至2011年12月經病理學、免疫組化證實的GIST患者伊馬替尼(IM)400mg/d口服。包括術后輔助治療患者53例，復發(fā)轉移/不可切除患者32例，術前治療患者6例。定期隨

2、訪了解患者服藥情況，評價伊馬替尼療效及不良反應。
　　 結果:
　　 ①臨床病理特點:91例GIST患者中，男49例，女42例，年齡29～76歲，平均年齡54.8歲，中位年齡56歲。原發(fā)腫瘤位于胃43例(47.2％)，十二指腸7例(7.7％)，空回腸30例(33.0％)，結直腸6例(6.6％)，腹膜后3例(3.3％)，其他部位2例(2.2％)。免疫組織化學檢測CD117陽性率96.7％(88/91)，DOG-1陽性率10

3、0％(25/25)，CD34陽性率61.5％(56/91)，SMA陽性率15.4％(12/78)，S-100陽性率6.3％(5/80)。②服藥情況:19例中?；颊咂骄盟帟r間9.7個月，34例高?；颊咂骄盟帟r間18.5個月，32例復發(fā)轉移/不可切除患者平均用藥時間25.0個月，6例術前治療患者平均用藥時間20.3個月。51例患者曾中止伊馬替尼治療，包括輔助治療療程結束14例，改用索坦3例，死亡7例，自行停藥27例，停藥因經濟原因14例

4、，不良反應嚴重10例，腫瘤進展3例。3例患者伊馬替尼劑量增至600mg/d，1例減至300mg/d，4例改用索坦。③療效評價:91例患者中術后輔助治療患者53例，中位隨訪時間22個月，7人復發(fā)，1年和2年無復發(fā)生存率(RFS)分別為88.5％、83.9％;其中19例中?；颊吲c34例高?；颊呦啾葟桶l(fā)率和RFS均無顯著差異(p＞0.05);遵醫(yī)囑持續(xù)用藥及服滿療程者35例，未滿療程即因各種原因停藥者18例，兩組患者之間復發(fā)率和RFS相比較統(tǒng)

5、計學差異顯著(p＜0.05)。復發(fā)轉移/不可切除患者共32例，其中27例行單純伊馬替尼治療，中位隨訪20個月后復查結果:CR3例(11.1％)，PR5例(18.5％)，SD10例(37.1％)，PD9例(33.3％)，總獲益(CR+PR+SD)率66.7％;1年和2年無進展生存率(PFS)分別為70.7％、38.1％，1年和2年總生存率(OS)分別為95.7％、69.8％，中位進展時間為20個月。另外5例患者服用伊馬替尼治療期間行手術治

6、療，根治性切除復發(fā)灶或轉移灶患者4例，中位隨訪9個月，均未見復發(fā)，1例行姑息性減瘤術，繼續(xù)服藥1年后死亡。術前治療患者6例，2例分別在服藥10、12個月后行根治性手術，1例用藥8月后等待手術，1例進展死亡，另外2例患者持續(xù)伊馬替尼治療，平均用藥22個月，復查PR。④不良反應:絕大多數服藥患者不良反應輕微且有自限性，可在1～2月內緩解，少數嚴重者需減量或停藥。
　　 結論:
　　 ①胃腸道間質瘤診斷依賴病理學和免疫組織化學

7、檢測。因其在GIST中的高表達，CD117和DOG-1可作為確診GIST的最主要免疫組化指標。②在GIST術后輔助治療、復發(fā)轉移/不可切除GIST的治療及術前治療上甲磺酸伊馬替尼取得顯著療效且不良反應較輕微。③造成GIST患者服藥依從性差的主要原因有經濟條件差、耐藥致伊馬替尼療效欠佳、不良反應較重等?；颊咦孕型Ｋ帉σ榴R替尼治療效果有顯著影響，因此GIST患者的管理和健康教育至關重要。④鑒于基因突變在GIST發(fā)病機制、藥物療效、耐藥機制中