內毒素致兔急性肺損傷及美洛昔康拮抗作用的研究.pdf

1、目的：急性肺損傷(ALI)是嚴重創(chuàng)傷和感染后最早出現、發(fā)病率最高的并發(fā)癥之一，此癥起病急驟，發(fā)展迅速，病死率高。在致ALI的各種原因中，革蘭陰性菌感染是最常見的病因。本實驗用一次性靜脈注射內毒素方法復制兔ALI模型，通過對模型動物的生理、生化及病理學指標的觀察、測定，深入探討環(huán)氧化酶-2(COX-2)、基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)、過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPAR-γ)、氧化應激、白介素-19(IL-19)、心臟型脂肪酸結合蛋

2、白(H-FABP)以及凝血活性和微循環(huán)障礙等因素在ALI發(fā)病機理中的可能機制，同時予美洛昔康進行干預，旨在臨床防治ALI提供實驗依據。 方法：24只大耳白兔隨機分為3組：對照組(A組)、致傷組(B組)和干預組(C組)，每組8只。致傷組將內毒素按700Pμg/kg經頸靜脈一次注射完畢。對照組注射等液體量的生理鹽水。干預組將美洛昔康按2.5mg/kg經頸靜脈注射，10min后再注入內毒素(使用劑量與方法如致傷組)。各組均于實驗各時點

3、觀察呼吸頻率、心率、血壓變化，并分別采集動脈血進行血氣分析。于實驗后4h點處死動物，檢測肺組織中COX-2mRNA、MMP-2mRNA、PPAR-γ mRNA、PPAR-γ蛋白的表達。測定肺組織中超氧化物歧化酶(SOD)的活性與丙二醛(MDA)含量，肺組織中IL-19的含量。測定肺組織中血栓烷B<,2>(TXB<,2>)、6-酮-前列腺素F<,1>。(6-keto-PGF<,1α>。)和內皮素-1(ET-1)的含量，心肌組織中TXB2、

4、6-keto-PGF1<,α>，H-FABP含量。光鏡下觀察肺組織和心組織病理學改變。 結論： 1、靜脈一次性注射內毒素可以復制兔ALI模型。 2、環(huán)氧化酶-2活性和表達的增高在ALI發(fā)病過程中起了一定作用。 3、MMP-2是MMPs中的一種，能降解基底膜中主要成分Ⅳ型膠原，這在ALI時肺毛細血管通透性增加，肺間質和肺泡水腫形成，炎癥細胞浸潤中可能起重要的作用。 4、PPAR-γ是核激素受體超家族

5、的成員，活化后能與特異性配體結合，在轉錄水平上調控下游靶基因表達，參與體內外抗炎反應。PPAR-γ表達下調可能在ALI發(fā)病過程中起了一定作用。 5、氧化損傷和抗氧化相對不足是ALI發(fā)病機理之一。 6、IL-19在ALI的發(fā)病機理中可能起重要作用。 7、微循環(huán)障礙是ALI肺組織受損的表現之一。 8、內毒素所致肺損傷時心肌組織中H-FABP含量降低可判定出現心肌受損。 9、美洛昔康對內毒素所致ALI有