原發(fā)性肺癌患者血清sFas水平及肺癌組織中sFas mRNA表達的研究.pdf

1、近年來，隨著肺癌發(fā)病率的逐年升高，關于肺癌發(fā)生、發(fā)展及轉移機制的研究也不斷深入。目前大多數學者認為，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展不僅是細胞增殖失控的結果，細胞凋亡障礙也是其重要的原因之一。近年來研究證明，凋亡相關基因在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮一定甚至是十分關鍵的作用。 Fas基因是一種重要的促凋亡基因，由Trauth等和Yonehara等在1989年分別發(fā)現并命名。Fas又稱Apo-1或CD95，其蛋白產物為表達在細胞膜上的跨膜糖蛋白(memb

2、raneFas，mFas)，屬于神經生長因子(nervegrowthfactor，NGF)及腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor，TNF)受體超家族，能與Fas配體(Fasligand，FasL)或抗-Fas抗體結合而向細胞內傳遞凋亡信號?，F已證實，Fas受體有兩種形式：膜型Fas(mFas)和可溶性Fas(solubleFas，sFas)。Cheng等于1994年首先發(fā)現sFas，并認為sFas可能會通過與FasL競爭

3、結合阻礙mFas與FasL的結合，進而抑制細胞凋亡。Fas主要以膜受體形式存在，若在轉錄和翻譯水平上由于替代剪接(alternativesplicing)則可導致跨膜區(qū)缺失而進入組織液或血清中形成sFas。目前發(fā)現sFas至少有3種類型，其中最常見的為替代剪接過程中缺失編碼跨膜區(qū)的63bp形成的一型。sFas主要存在于血清中，其作用主要是與FasL相結合從而對抗FasL-mFas介導的細胞凋亡。因此，血清中sFas水平可間接反映細胞凋亡

4、的變化情況。 血清sFas來源不清，有3種可能。第一，sFas可能是腫瘤細胞本身或者是與腫瘤細胞有密切聯系的細胞產生；第二，sFas可能來源于淋巴細胞或腫瘤浸潤的淋巴細胞；第三，sFas可能來源于被腫瘤細胞活化而無法辯認的細胞。sFas由mRNA替代剪接跨膜區(qū)編碼缺失而形成，sFasmRNA表達水平增高，表明sFasmRNA轉錄活性增加，可能是sFas產生的途徑之一。本文通過對70例原發(fā)性肺癌患者血清sFas水平的檢測以及14例