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1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下,由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果,其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文,第一署名單位為河北醫(yī)科大學,試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則,承擔相應的法律責任。研究生簽冬窈睦番導師簽章二級學院領導蓋章:哆煲Io碉3孽“二7k。:。,“
2、∥。、河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特別加以標注等內容外,文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果,指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫,文責自負。研究生簽碴耆導師簽章:矽移眵昂中文摘要17DMAG對EGFRTKI耐藥的非小細胞肺癌細胞株A549和H1975作用的體外研究摘要目的:肺癌是嚴重危害人類健康的惡性腫瘤,在我國發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢,其中80%以上為
3、非小細胞肺癌。雖然手術、化療和放療等治療方法的水平不斷提高,但在肺癌中的療效仍然不能令人滿意。近年來,表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR瞰)吉非替尼和厄洛替尼已應用于非小細胞肺癌的臨床治療,并提高了部分患者的生存率。然而,非小細胞肺癌患者對EGFRTKI產(chǎn)生的原發(fā)性及獲得性耐藥限制了其臨床應用,需要探索新的策略或方法來克服這個問題。最近國外有文獻報道認為熱休克蛋白90(heatshockprotein90,HSP90)抑制劑作為
4、多靶點的抗腫瘤藥物可以治療非小細胞肺癌,而對于EGFRTKI原發(fā)性及獲得性耐藥的不同非小細胞肺癌細胞株,它們是否均具有抗腫瘤活性結論尚未統(tǒng)一。研究表明,HSP90在多種惡性腫瘤中呈高表達狀態(tài),并促進細胞的增殖、分化、侵襲和轉移。它的“客戶蛋白“包括各種信號轉導因子,因此抑制HSP90能從多種途徑和環(huán)節(jié)發(fā)揮抗腫瘤作用,這為解決非小細胞肺癌患者對TKI的耐藥提供了新的思路。目前HSP90抑制劑在治療惡性腫瘤方面已進入了臨床試驗并取得了較為滿
5、意的結果。HSP90抑制劑17DMAG是格爾德霉素的衍生物,它比17AAG具有更強的水溶性和更高的口服生物利用度,在多種惡性腫瘤中己完成了I期臨床試驗。本研究通過觀察17DMAG對EGFRTKl分別原發(fā)性及獲得性耐藥的非小細胞肺癌細胞株A549和H1975的作用,旨在探討它在體外對細胞增殖、凋亡與EGFR蛋白表達的影響及其可能的機制。方法:以不同濃度的17DMAG分別作用于非小細胞肺癌細胞株A549和H197524、48、72h后,應用
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