MMR基因突變檢測對中國人HNPCC患癌風險的預測以及結腸鏡隨訪監(jiān)測的臨床意義.pdf

1、第三軍醫(yī)大學碩士學位論文MMR基因突變檢測對中國人HNPCC患癌風險的預測以及結腸鏡隨訪監(jiān)測的臨床意義姓名：李曉歐申請學位級別：碩士專業(yè)：@指導教師：盛劍秋20100101第三軍醫(yī)大學碩士學位論文7研究對象研究對象本研究的對象為2001年1月~2006年12月在北京軍區(qū)總醫(yī)院登記的已明確診斷的43個HNPCC家系的成員。這些HNPCC家系來自于河南（18）、北京（10）、湖北（6）、內蒙古（4）、河北（3）以及山東（2）。本研究經北京軍

2、區(qū)總醫(yī)院倫理委員會批準，患者均知情同意。方法1）中國人HNPCC流行狀況調查。采用meta分析方法，遴選近年來公開發(fā)表的有關HNPCC發(fā)病率的文獻，累計結直腸癌患者4190例。在這些結直腸癌患者中，分析符合ACI、ACII和JC診斷標準等HNPCC的發(fā)病率。2)檢測HNPCC家系成員的hMLH1和hMSH2基因種系突變的攜帶狀態(tài)。本研究中的43個HNPCC家系均攜帶hMLH1或hMSH2基因種系突變，這些家系的總體成員為302人，其中1

3、72人的hMLH1或hMSH2基因種系突變狀態(tài)已在以往的實驗研究中明確，而通過本次實驗來檢測另外130名成員的突變攜帶狀態(tài)。3)hMLH1和hMSH2基因種系突變檢測對中國人HNPCC結直腸癌發(fā)病風險的預測作用。研究和分析43個HNPCC家系中已明確hMLH1和hMSH2基因種系突變狀態(tài)的316名成員（包括302名健在成員和14名推斷基因突變攜帶者）的臨床資料。通過KaplanMeier生存曲線法計算突變攜帶者HNPCC相關腫瘤、結直腸

4、癌的累計發(fā)生風險。用logranktest檢驗hMLH1和hMSH2基因突變攜帶者間的腫瘤累計發(fā)生風險的差異。4)總結分析對HNPCC家系成員進行電子結腸鏡隨訪監(jiān)測的臨床意義。在43個HNPCC家系中，對大于20歲的部分成員進行了電子結腸鏡的隨訪，并對結果進行總結分析。檢查結果的計數資料的相關性分析、率或構成比的比較等均采用χ2檢驗，p0.05）。2)在本次實驗中，從130名家系成員中共檢測出30名基因突變攜帶者（包括hMLH1突變攜帶