COX2、CD44V3分子在鼻咽癌中的表達與腫瘤侵襲、轉移的關系.pdf

1、[背景和目的] 鼻咽癌大部分是低分化鱗癌，容易向顱內擴展以及發(fā)生頸部淋巴結轉移。由于癌細胞的侵襲力不同，其發(fā)生擴展和淋巴結的轉移速度和程度也不同。其擴展和轉移范圍是TNM分期的重要依據，分期越晚治療效果越差。因此研究鼻咽癌侵襲和轉移機制，對改善鼻咽癌治療效果和預后尤為重要。目前研究發(fā)現，腫瘤細胞的侵襲、轉移與多種因子有關系，如鈣粘素、基質金屬蛋白酶等。近年來研究發(fā)現環(huán)氧合酶2( Cyclooxygenase-2、COX-2)參與

2、了多種腫瘤的細胞增殖、抗凋亡和血管生成，從而促進了腫瘤的浸潤和轉移。目前國內外各有一篇報道認為COX2在鼻咽癌組織中的表達促進了血管的生成，是預后不良的表現。但有關COX2 是否與鼻咽癌的侵襲和轉移的研究尚未見報道。 細胞黏附分子CD44變異型異構體3(Cellular adhesion molecule CD44 variantisoform3、CD44v3)是細胞粘附分子CD44變異型中的一種，介導細胞和細胞外基質之間的相互

3、作用，參與了腫瘤細胞的增殖、分化、粘附、遷移及腫瘤血管形成等重要過程，在一些腫瘤的侵襲和轉移中起中樞性作用。大部分報道CD44V3在多種腫瘤中有高度陽性表達，并參與了腫瘤的侵襲和轉移。但也有報道認為在腺癌和口腔鱗癌中卻是低表達和癌細胞轉移有關系。目前CD44V3在鼻咽癌中表達情況以及是否有助于鼻咽癌細胞的侵襲和轉移的研究國內外尚未見報道。本研究目的就是探索COX2、CD44V3在鼻咽癌侵襲和轉移中的意義。 [方法] 采用

4、成組對照設計，運用免疫組化和逆轉錄聚合酶鏈式反應(TR-PCR)技術，檢測COX2、CD44v3基因蛋白和相應mRNA在鼻咽癌組織和正常人鼻咽粘膜組織中的表達情況。采用SAS8.1軟件根據資料特點分別使用方差分析、t檢驗、卡方檢驗、Fisher's精確概率檢驗、Spearman相關性檢驗，對數據進行統計學處理，界值P<0.0.5有統計學意義。 [結果]COX2蛋白陽性表達位于細胞漿，呈淡黃色、棕黃色、棕褐色不同強度的染色。癌巢周

5、圍的正常組織中無表達。53例鼻咽癌組織中陽性表達率為86.79％(46/53)；正常人鼻咽粘膜組織中陽性率為43.47％(10/23)；兩組間差異有統計學意義(P<0.001)；COX-2mRNA在鼻咽癌中的陽性率為94.33％(50/53)，對照組陽性率為47.82％(11/23)，兩者之間差異有統計學意義(P<0.001)。 CD44V3蛋白陽性表達位于細胞膜上，呈淡黃色、棕黃色、棕褐色不同強度的染色。癌巢周圍組織中無表達；

6、高倍鏡下，細胞漿中無表達。CD44V3蛋白陽性率在鼻咽癌中為84.90％(45/53)；正常人鼻咽粘膜組織中陽性率為8.69％(2/23)；鼻咽癌組高于正常人組(P<0.001)。CD444v3mRNA在鼻咽癌組中陽性率為88.67％(47/53)，對照組為13.04％(3/23)，兩組之間差異有統計學意義(P<0.001)。COX 2和CD 44v3的表達和鼻咽癌患者的性別、腫瘤浸潤程度無關，但與腫瘤的淋巴結轉移范圍和臨床TNM分期有