DSBs修復基因XRCC4多態(tài)性及環(huán)境暴露因素與肺癌關聯性的分子流行病學研究.pdf

1、目的：
　　 探討影響肺癌發(fā)病的主要危險因素，研究DNA雙鏈斷裂(DNA double-strandbreaks，DSBs)修復基因XRCC4多態(tài)性及環(huán)境暴露因素單獨或聯合作用與肺癌發(fā)病風險的關聯，為肺癌的預防提供科學依據。
　　 方法：
　　 (1)采用病例-對照研究設計。781例肺癌病例為2006年12月至2010年1月福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院、協和醫(yī)院、南京軍區(qū)福州總醫(yī)院經組織病理學確診的新發(fā)病例。781例

2、健康對照為按性別、年齡(±3歲)進行頻數匹配的醫(yī)院探訪人群和社區(qū)人群。對每位研究對象進行面對面的問卷調查。每位病例采集5ml血樣；每位對照收集一份唾液或漱口水樣本，唾液采用oragene唾液收集器收集，室溫保存，漱口水保存于4℃冰箱，并進行DNA抽提。
　　 (2)應用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chainreaction-restricted fragment long polymorphism；

3、PCR-RFLP)技術和TaqMan探針基因分型技術對入選樣本進行基因多態(tài)性的檢測。
　　 (3)結合PCR擴增和定點突變技術，分別構建含有rs6869366位點不同等位基因的XRCC4基因啟動子，以雙熒光素酶報告系統(tǒng)檢測SNP位點堿基突變對啟動子活性的影響。
　　 (4)采用EpiData3.1軟件錄入數據，運用LDA軟件分析多個位點之間的連鎖不平衡關系，HAPLO.STAT軟件及PHASE2.1軟件進行單體型推斷及分

4、析，其余統(tǒng)計應用SPSS15.0軟件完成。
　　 結果：
　　 1、肺癌危險因素有：居住地周圍有污染企業(yè)、通風不良、烹調油煙、使用糧柜存儲糧食、吸煙(＞30包年)、被動吸煙(包括家庭和工作場所被動吸煙)、肺部手術史、裝修后有刺激性氣味、使用農藥、性格內向；肺癌保護因素有：常食新鮮水果(＞3次-周)、飲淡茶、工作體力強度適中、常以散步作為鍛煉(10年前)。
　　 2、XRCC4 rs6869366含G等位基因的基因

5、型(T/G+G/G)顯著增加肺癌的患病風險，未發(fā)現rs3734091、rsl056503基因多態(tài)性與肺癌易感性關聯。
　　 3、rs6869366與rs3734091存在連鎖不平衡，單體型推斷分析顯示，以Hapl-TC作為參照，Hap3-GC顯著增加肺癌的患病風險，OR及其95％CI為1.993(1.194，3.329)。雙單體型推斷分析顯示，以TC/TC單體型對作為參照，攜帶TC/GC單體型對顯著增加肺癌的患病風險，其患病風險