HPA、MMP-9、NF-κBp65在胃癌組織中的表達及其與癌生物學行為的關系.pdf

1、目的：胃癌的發(fā)病率居我國惡性腫瘤的首位，并且有不斷上升的趨勢。惡性腫瘤的浸潤和轉移有賴于細胞外基質(extracellularmatrix，ECM)的降解。HPA(Heparanase)和MMP-9(matrixmetalloproteinases-9)都是參與細胞外基質降解的關鍵酶，在惡性腫瘤的浸潤和轉移過程中起重要作用。細胞核因子-κB(nuclearfactorofkappaB，NF-κB)是一種廣泛存在于體內(nèi)多種細胞的多向性核轉

2、錄因子，能調節(jié)多種基因的轉錄，參與多種細胞增殖、凋亡，具有抗凋亡的作用。許多研究表明，NF-κdB在胃癌的浸潤轉移中發(fā)揮重要調節(jié)作用，他的激活可能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉移有關，是胃癌的研究熱點之一。本研究應用免疫組織化學及流式細胞學方法，對胃癌組織HPA、MMP-9、NF-κBp65蛋白的表達進行檢測，探討HPA、MMP-9、NF-κdBp65與胃癌發(fā)生、發(fā)展、潤、轉移的關系及HPA、MMP-9、NF-κBp65三者之間有無相關性，從而

3、驗證這些指標對胃癌的發(fā)生發(fā)展及浸潤轉移是否有促進作用，同時探討NF-κBp65對HPA及MMP-9的表達是否有調節(jié)作用。 方法1.應用免疫組織化學(immunohistochemistry，IHC)方法檢測了61例胃腺癌組織，20例切緣非癌組織中HPA、MMP-9、NF-κBp65蛋白的表達。 2.應用流式細胞術(Flowcytometry,FCM)檢測29例胃腺癌組織，10例切緣非癌組織中HPA、NF-κBp65的表達

4、。 以上數(shù)據(jù)均采用SPSS10.0軟件包進行統(tǒng)計學處理，進一步分析各指標之間的相關性，以α=0.05為檢驗水準，當P＜0.05時具有統(tǒng)計學意義。 結論1.HPA從核心蛋白上裂解硫酸肝素(HS)鏈，破壞基底膜的穩(wěn)定結構，促進癌細胞的浸潤和轉移。胃癌組織HPA蛋白表達量及陽性表達率在明顯高于切緣非癌組織；淋巴結轉移組胃癌組織HPA蛋白表達量及陽性表達率明顯高于無淋巴結轉移組；浸潤較深組胃癌組織HPA蛋白表達量及陽性表達率明顯

5、高于浸潤較淺組。以上結果提示HPA的高表達可能與胃癌的發(fā)生、發(fā)展及浸潤轉移有關。 2.MMP-9是基質金屬蛋白酶中明膠酶的一種，能降解Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ型膠原，明膠、彈性纖維及纖維粘連蛋白等基底膜和細胞外基質成分，從而促進腫瘤的惡性演變。胃癌組織MMP-9蛋白陽性表達率明顯高于切緣非癌組織；淋巴結轉移組胃癌組織MMP-9蛋白陽性表達量明顯高于無淋巴結轉移組；浸潤較深組胃癌組織MMP-9蛋白陽性表達量明顯高于浸潤較淺組。以上結果提示M

6、MP-9的高表達可能與胃癌的發(fā)生、發(fā)展及浸潤轉移有關。 3.胃癌組織NF-κBp65蛋白表達量及陽性表達率明顯高于切緣非癌組織；淋巴結轉移組胃癌組織NF-κBp65蛋白表達量及陽性表達率明顯高于無淋巴結轉移組；浸潤較深組胃癌組織NF-κdBp65蛋白表達量及陽性表達率明顯高于浸潤較淺組；分化程度高組NF-κBp65蛋白表達量及陽性表達率明顯高于分化程度低組。以上結果提示NF-κBp65的高表達可能與胃癌的發(fā)生、發(fā)展及浸潤轉移有關