蛋白激酶BRSK2在胰腺腫瘤中的表達及意義.pdf

1、復復旦大學碩士學位論文中文摘要目的：胰腺癌具有早期診斷困難、手術切除率低及術后易轉移、復發(fā)等特點。近年來，胰腺癌的手術治療方法不斷得到改進，然而，胰腺癌患者的3年、5年生存率仍很低。因此，加大對胰腺癌的基礎研究，深入探討其發(fā)生、發(fā)展及浸潤轉移的機理，顯得尤為迫切且重要。AMPK(AMP—activatedproteinkinase，AMP活化的蛋白激酶)家族是細胞能量代謝的調節(jié)器，能感受細胞內AMP／ATP的比值變化，對能量代謝進行調節(jié)

2、。當細胞處于應激狀態(tài)時，細胞內ATP消耗過多或產(chǎn)生不足，AMP／ATPf，AMPK被激活，通過調節(jié)細胞內各種代謝途徑，促使ATP產(chǎn)生增多、消耗減少，以維持能量平衡。近年來，對AMPK及其家族成員的研究，是分子生物學、臨床醫(yī)學以及藥理學等眾多相關領域的研究熱點。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的AMPK家族成員至少有14個，包括AMPKQ1、AMPKQ一2、ARKS／NUAKl、SNARK／NUAK2、BRSKI、BRSK2、QIK、QSK、SIK、MARK

3、l、MARK2、MARK3、MARK4以及MELK。他們除了共同參與調節(jié)能量代謝之外，在各自的分布器官／組織中亦發(fā)揮著重要作用。近幾年的研究表明，AMPK家族成員不僅在正常機體組織中有所表達，而且在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中有著重要作用。例如，ARK5不僅增強腫瘤細胞耐受營養(yǎng)饑餓的能力，抑制腫瘤細胞的壞死及凋亡，還促進腫瘤細胞的浸潤及轉移；SNARK不僅增強腫瘤細胞耐受糖饑餓的能力，還促進細胞間的急性分離、降低細胞間的粘附作用從而促進腫瘤細

4、胞的浸潤及轉移。我們利用免疫組織化學方法，對AMPK家族成員BRSK2在胰腺導管腺癌及胰腺導管內乳頭狀粘液性腫瘤中的表達情況及其與腫瘤生物學行為和患者預后之間的關系、作用機制進行研究，為胰腺癌新的治療措施和轉移復發(fā)機制的研究探索一條新路。材料與方法：79例胰腺導管腺癌、48例胰腺導管內乳頭狀粘液性腫瘤組織標本取自本院05年“一07年獲根治性手術切除且具有完整臨床及隨訪資料的病例，利用免疫組織化學SABC方法對石蠟切片進行染色，對染色結果

5、進行半定量分析，以3例正常胰腺組織中的染色情況作對照，觀察BRSK2在胰腺癌及癌周正常組織中的表達情況。對所選病例按照腫瘤分化程度、TNM分期、有無血管、神經(jīng)及淋巴結轉移等進行分類，觀察免疫組化結果與腫瘤生物學行為之間有無關聯(lián)，并進一步分析BRSK2在腫瘤組織中的表達情況對患者預后的影響。結果：BRSK2在正常胰腺組織中主要表達于胰島以及小的導管如閏管、小葉內導管、小葉間導管等，但表達強度較弱；BRSK2在導管腺癌的癌周組織中亦可表達，