準噶爾烏頭對大鼠內源性代謝物的影響.pdf

1、目的：研究灌胃準噶爾烏頭后大鼠血清與尿液的代謝表型改變隨劑量及時間的變化規(guī)律及與血清生化指標變化的相關性，為準噶爾烏頭的臨床檢驗提供指標。
　　方法：SD大鼠連續(xù)經(jīng)口灌胃0 mg/kg、21.25 mg/kg、42.50 mg/kg、85.00 mg/kg14 d，收集14 d后的血清及尿液，測定核磁共振氫譜(1H-NMR)譜，并進行血清生化指標測定；SD大鼠經(jīng)口灌胃170 mg/kg，分別收集0 h組、2 h組﹑6 h組﹑2 d

2、組﹑3 d組﹑5 d組﹑7 d組﹑9 d組﹑11 d組﹑13 d組及14 d組血清進行核磁共振氫譜(1H-NMR)譜測試，并進行血清生化指標的測定。
　　結果：給藥組血清生化指標 TC、TG、TP、ALB隨著給藥劑量的增加而降低，中、高劑量組四者的水平與空白組相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且對TC、TG水平的影響主要發(fā)生在給藥后6 h，而對TP、ALB水平的影響主要發(fā)生在給藥后2d；給藥組血清生化指標ALT、AST、LD

3、H、TB、CREA隨著給藥劑量的增加六者水平升高，中、高劑量組六者的水平與空白組相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且對CREA、LDH水平的影響主要發(fā)生在給藥后2 h，對ALT、AST、水平的影響主要發(fā)生在給藥后6 h，對TB的影響主要發(fā)生在給藥后第2 d；給藥組血清中GLC水平隨著給藥劑量的增加低劑量組、中劑量組GLC水平降低，高劑量組升高，其中中劑量組、高劑量組與空白組相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。不同組大鼠血清和尿

4、液1H-NMR代謝譜存在差異，灌胃不同劑量準噶爾烏頭大鼠血清中差異性內源性代謝物有極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、丙氨酸、谷氨酸、肌酸及1-甲基組氨酸；灌胃不同劑量準噶爾烏頭大鼠尿液中差異性內源性代謝物有異亮氨酸、α-酮戊二酸、檸檬酸、肌酸酐、牛磺酸、馬尿酸、甘氨酸、二甲胺、三甲胺及琥珀酸；灌胃準噶爾烏頭后不同時間大鼠血清中內源性代謝差異物有極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、葡萄糖、乳酸、肌酸、氧化三甲胺、甘氨酸、谷氨酸

5、、丙氨酸、β-羥丁酸、丙酮酸及乙酰乙酸。
　　結論：準噶爾烏頭可引起血生化指標TC、TG、TP、ALB降低，ALT、AST、LDH、TB、GLC、CREA水平升高。大鼠血清及尿液1H-NMR代謝軌跡與準噶爾烏頭毒性作用時間及劑量密切相關，不同組大鼠血清和尿液間存在差異代謝組分，差異物涉及脂代謝，糖代謝，氨基酸代謝及能量代謝方面。本論文的研究表明，采用代謝組學方法能夠對準噶爾烏頭對大鼠的代謝變化的影響進行很好的表征和描述，能夠對其毒