重組人血管內皮抑素對人肺腺癌放射增敏作用的實驗研究.pdf

1、目的:研究重組人血管內皮抑素(Endostar)對人肺腺癌的放射增敏作用,并探討其作用機制。
　　方法:建立人肺腺癌973細胞系裸鼠移植瘤模型,將荷瘤裸鼠隨機分四組,即空白對照組、10Gy組、Endostar組及Endostar+10Gy聯(lián)合治療組。各照射組,于E ndostar用藥第7天時進行單次照射,照射劑量為10Gy。各用藥組待腫瘤最大徑增長至0.5 cm時開始用藥,每日給藥1次,腹腔注射,Endostar用藥濃度為20 m

2、g/kg,連續(xù)用藥14天,空白對照組給予等量的生理鹽水。觀察荷瘤裸鼠的一般情況,隔日測量腫瘤體積,計算增敏系數。取腫瘤組織進行免疫組織化學分析,通過CD34檢測血管密度;并取腫瘤進行Werstern blot分析,檢測各組VEGF和PTEN表達情況。
　　結果:荷瘤裸鼠的一般情況,與空白對照組相比,10Gy組和聯(lián)合治療組荷瘤裸鼠的進食略減少,Endostar組進食正常。荷瘤裸鼠皮膚潰爛情況,空白對照組裸鼠移植瘤表面皮膚潰爛只數多,

3、其他各組只數少。從腫瘤的生長曲線來看,相較于空白對照組,Endostar組、10Gy組、聯(lián)合治療組腫瘤的生長都不同程度的受到抑制,但是聯(lián)合治療組抑瘤效果較其他組更加明顯。通過計算各實驗組的倍增時間,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組為15天,明顯長于其他實驗組。計算增敏系數EF為2.0>1,說明重組人血管內皮抑素對肺腺癌的放射治療具有放射增敏效應。通過免疫組織化學檢測空白對照組及Endostar組中腫瘤組織中血管內皮細胞表面CD34的表達,其結果顯示, C

4、D34在兩組移植瘤中均有不同程度的表達。第7天空白對照組的MVD為7.0±3.5,Endostar組MVD為3.2±0.84,與空白對照相比差異明顯(p=0.024)。第14天空白對照組的MVD為5.3±1.5,Endostar組M VD為3.0±0.0,與空白對照相比差異明顯(p=0.037)。第48天空白對照組的M VD為3.0±0.0,Endostar組MVD為4.2±1.3(p>0.05)?？梢娊o藥后腫瘤血管密度下降明顯;停止用

5、藥后,血管的密度漸漸增加接近空白組。通過 Western b lot檢測第14天時各組VEGF和PTEN的表達,其結果顯示,在actin相對等量的情況下,Endostar組與空白對照組相比,VEGF表達下調;而10Gy組與空白對照組相比,VEGF表達明顯上調;聯(lián)合治療組與空白對照組相比,VEGF表達顯著下調。但是10Gy組、聯(lián)合治療組和Endostar組中PTEN蛋白的表達量與空白對照組相比無差異性改變。
　　結論:重組人血管內皮