SET8和CyclinD1在子宮內膜病變中的表達及生存分析研究.pdf

1、研究背景
　　子宮內膜腫瘤是女性生殖道最頻發(fā)的惡性腫瘤之一，大約女性癌癥總數的7％都為此類腫瘤，在歐美等發(fā)達國家約占婦科腫瘤的一半。近年來，隨著生活水平的提高，飲食結構的變化以及自然環(huán)境的惡化，其發(fā)病率在世界各國均有增高趨勢，在歐美部分國家子宮內膜癌發(fā)病率已躍居女性生殖道惡性腫瘤第一、二位，國內子宮內膜癌的發(fā)病率也呈現明顯上升趨勢。
　　組蛋白單甲基化酶(SETdomaincontaininglysinemethyltran

2、sferase，SET8)是組蛋白H4K20的單甲基化酶，它在基因的轉錄、基因組的穩(wěn)定性、異染色質的形成、細胞周期的進展及發(fā)育中都發(fā)揮著一定的作用，這意味著它極有可能參與到腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中。但是，到目前為止，對它和腫瘤的關系還沒有確切的研究報道。細胞周期蛋白D1(CyclinD1)是重要的細胞周期調節(jié)因子之一，在人類由CCND1基因編碼，該基因位于11q13染色體，其基因表達產物在細胞周期中具有嚴格的周期依賴性，通過調節(jié)G1/S，

3、將信號轉導和細胞周期調控結合起來，進而實現各個時期的轉換，之后迅速降解。其過度表達和G1期的縮短密切相關，同時也可使細胞減少對生長因子的依賴性，故而經常被認為和多種人類原發(fā)性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關，其表達對多種腫瘤的臨床病理診斷及病人的預后預測意義重大，近期頗受關注。
　　研究目的
　　檢測組蛋白單甲基化酶SET8和細胞周期素CyclinD1在子宮內膜單純性增生、子宮內膜復雜伴不典型增生、子宮內膜樣腺癌、子宮內膜漿液性乳頭狀癌和

4、子宮內膜透明細胞癌這五種類型的病變中的表達，隨訪這些患者的生存期，聯(lián)系各項指標，探討將SET8和CyclinD1作為子宮內膜腫瘤新的預后指標和分子治療靶點的可能性。
　　資料來源與方法
　　收集山東大學齊魯醫(yī)院病理科2007年1月-2012年3月子宮內膜病變標本201例。其中子宮內膜單純性增生27例、復雜性伴不典型增生41例、子宮內膜樣腺癌103例、子宮內膜漿液性乳頭狀癌21例和子宮內膜透明細胞癌9例。每個病例均由兩位以上的

5、齊魯醫(yī)院病理科醫(yī)生診斷確診。應用免疫組織化學法檢測各型子宮內膜病變中SET8和CyclinD1蛋白的表達，分析其表達與子宮內膜腫瘤臨床病理特征的關系;經齊魯醫(yī)院病案管理科同意，調取相應病例病案資料，在征得病人及家屬同意后，電話及門診隨訪入選病例的生存期，用Kaplan—Meier法進行生存分析，評價SET8和CyclinD1的表達與預后的關系。
　　研究結果
　　SET8蛋白在子宮內膜漿液性乳頭狀癌和子宮內膜透明細胞癌中高表

6、達，其陽性率分別是81％(17/21)和78％(7/9)。然而，其在子宮內膜單純性增生、復雜伴不典型增生以及子宮內膜樣腺癌中的陽性表達率則較低，分別是22％(6/27)，54％(22/41)和67％(69/103)。SET8在單純性增生中的表達明顯低于在子宮內膜腫瘤中的表達(P＜0.005)，同時其表達和患者的肌層浸潤以及淋巴轉移呈正相關(P＜0.005)。Cyclind1蛋白則明顯高表達于復雜伴不典型增生，子宮內膜樣腺癌及透明細胞癌中

7、。其在單純性增生及漿液性乳頭狀癌中的表達低于40％。其表達和患者淋巴轉移情況具有相關性。KaplanMeier顯示SET8和（或）CyclinD1高表達的患者預后不佳;同時COX回歸分析顯示SET8和CyclinD1，同淋巴轉移一樣，是影響患者生存率的一個危險因素。
　　討論與建議
　　SET8作為一個新近發(fā)現的細胞核標記物，極有可能和子宮內膜腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關。其和病人預后的高度相關，為其作為一個備選的子宮內膜腫瘤預后