草酸和一水草酸鈣結(jié)晶對(duì)p38絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)傳導(dǎo)途徑的作用機(jī)制研究.pdf

1、草酸是主要由腎臟分泌的代謝終產(chǎn)物,尿草酸濃度的增加對(duì)于草酸鈣結(jié)石的形成和再發(fā)具有重要意義.一水草酸鈣(COM)結(jié)晶是腎結(jié)石最常見的成份,多數(shù)情況下其在尿中不會(huì)形成結(jié)石.尿中草酸的濃度的增加對(duì)于改變尿液草酸鈣飽和水平的影響比尿鈣濃度增加的作用大15倍.研究發(fā)現(xiàn)草酸暴露于豬腎小管上皮細(xì)胞系,產(chǎn)生雙向反應(yīng),導(dǎo)致DNA合成或者細(xì)胞損傷和死亡.而且,草酸的暴露促進(jìn)COM結(jié)晶與腎上皮細(xì)胞的結(jié)合.因此,結(jié)晶在腎上皮細(xì)胞的附著和細(xì)胞與結(jié)晶相互作用的變化

2、在理解腎鈣化發(fā)生機(jī)制上是很重要的.研究發(fā)現(xiàn),COM與腎小管上皮細(xì)胞的相互作用導(dǎo)致早期基因的快速表達(dá)、DNA合成的再啟動(dòng)、細(xì)胞生長(zhǎng)和凋亡.這些都可能與腎結(jié)石的形成有關(guān).絲裂原活化蛋白激酶家系(MAPKs)一組廣泛分布于哺乳動(dòng)物細(xì)胞漿內(nèi)具有蘇氨酸和酪氨酸雙重磷酸化能力的蛋白激酶,由三個(gè)主要成員組成,即細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERKs),應(yīng)激活化蛋白激酶(SAPKs,又稱JNKs),p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和ERK5.p3

3、8 MAPK主要被炎癥、應(yīng)激和損傷啟動(dòng)的信號(hào)激活,激活后通過轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)保護(hù)蛋白質(zhì)的生成,增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)應(yīng)激原的抵抗力,并介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)和生存起很重要的作用.為了進(jìn)一步研究草酸和一水草酸鈣結(jié)晶對(duì)腎小管上皮細(xì)胞的p38 MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的作用機(jī)制,我們分別進(jìn)行了下述實(shí)驗(yàn):1.草酸激活人近端腎小管上皮細(xì)胞p38MAPK信號(hào)傳導(dǎo)途徑的機(jī)制研究;2.一水草酸鈣結(jié)晶激活人近端腎小管上皮細(xì)胞p38MAPK信號(hào)傳導(dǎo)途徑的機(jī)制研究