半胱氨酸組織蛋白酶S在小鼠急性腦出血損傷中的作用.pdf

1、目的：
　　 1、探索合適劑量的Ⅶ型膠原酶來制作良好的小鼠急性腦出血模型。
　　 2、探討半胱氨酸組織蛋白酶S(CathepsinS，CatS)在小鼠急性腦出血中的作用。
　　 方法：
　　 1、使用13～22周的C57BL/6J的野生型(Wildtype，WT)雄性小鼠，隨機分組，用小鼠腦立體定位儀向小鼠紋狀體內注射含0.075U(高劑量)、0.0375U(中劑量)和0.01875U(低劑量)Ⅶ型膠原酶

2、0.5μl液體。術后24h評價各組小鼠的死亡率、神經缺損癥狀、出血體積和血腫區(qū)域白細胞浸潤數(shù)目。
　　 2、將中劑量(0.0375u)的Ⅶ型膠原酶注入野生型(WT)和半胱氨酸組織蛋白酶S基因敲除(CathepsinSknockout，KO)小鼠右側紋狀體內誘導腦出血，24h后比較兩組小鼠的死亡率、神經缺損癥狀、血紅素含量、血腫體積、腦含水量和白細胞浸潤數(shù)目。
　　 結果：
　　 1、膠原酶誘導小鼠腦出血24h后，

3、高劑量組和中劑量組的死亡率、神經評分、出血體積和血腫區(qū)域白細胞浸潤數(shù)目無顯著差異(P>0.05)；而高劑量組的上述各指標均顯著高于低劑量組(P<0.05)；中劑量組的死亡率，出血體積和血腫區(qū)域白細胞浸潤數(shù)目顯著高于低劑量組，兩者之間有顯著差異(P<0.05)，但是中劑量和低劑量組的神經評分沒有顯著差異(P>0.05)。低劑量組血腫體積較小，神經功能缺損較輕，部分尚未表現(xiàn)明顯的功能障礙，高劑量組和中劑量組血腫體積大，神經癥狀明顯，死亡率和

4、偏癱比例均偏高。
　　 2、兩組小鼠在膠原酶誘導腦出血處理24h后，發(fā)現(xiàn)KO小鼠在死亡率、神經評分、出血體積、血紅素含量、腦含水量及血腫區(qū)域白細胞浸潤程度方面均比WT小鼠低，但是兩者之間沒有顯著的統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　 結論：
　　 1、中劑量膠原酶誘導的腦出血模型適合用來觀察腦出血急性期病灶，但是其死亡率太高，尚不適合對腦出血病灶慢性期的觀察；低劑量膠原酶的腦損傷過輕，不適合用于急性或者長期出血模型