Syk、VEGF-C在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、研究目的:
　　 Syk作為一種非受體酪氨酸激酶，被發(fā)現(xiàn)不僅在所有造血細(xì)胞中均有表達(dá)，在乳腺上皮細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞、鼻成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)樣細(xì)胞、肝細(xì)胞、黑色素細(xì)胞及胰腺上皮細(xì)胞等非造血細(xì)胞中也有廣泛表達(dá)。目前，在很多癌癥的研究上發(fā)現(xiàn)了Syk的潛在抑制效應(yīng)，如乳腺癌、胃癌、胰腺癌等。有研究表明:Syk在正常乳腺組織，良性病變，低度惡性，侵襲性乳腺腫瘤中的表達(dá)呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢(shì)，在侵襲性乳腺腫瘤中常缺失;RT-PCR法檢

2、測(cè)到胃癌組織中沒有syk基因的表達(dá);陳明霞等人運(yùn)用RT-PCR的方法對(duì)胰腺癌組織進(jìn)行了研究，得出了相似的結(jié)論。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子．C(vascular endothelial growth factor-C, VEGF-C)在近年來被發(fā)現(xiàn)具有淋巴管生成作用，又稱為淋巴管生成因子，其特異性受體是VEGFR-3，它們可促進(jìn)淋巴管生成和腫瘤淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移?，F(xiàn)有學(xué)者推測(cè)，Syk相關(guān)信號(hào)通路可能通過影響淋巴管生成因子VEGF-C/VEGFR-3通路起

3、作用，在從而抑制腫瘤淋巴管生成。而肺癌，作為我國(guó)乃至世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，近年來發(fā)病仍有逐漸增高的趨勢(shì)。非小細(xì)胞肺癌約占全部肺癌的80％，其早期診斷困難，約70％的患者確診時(shí)已失去了手術(shù)機(jī)會(huì)。盡管肺癌甲基化方面的研究已經(jīng)廣泛開展，但無論在Syk基因表達(dá)還是甲基化對(duì)其表達(dá)調(diào)控方面報(bào)道均較少，我們希望通過免疫組化的方法檢測(cè)Syk、VEGF-C在非小細(xì)胞肺癌組織、癌旁組織及正常肺組織的表達(dá)，初步探討Syk在肺組織從正常到癌旁

4、組織、肺癌組織的癌變過程中與VEGF-C表達(dá)的相關(guān)性，并進(jìn)一步分析Syk的表達(dá)是否與患者病理類型、臨床分期等臨床因素有關(guān)，達(dá)到對(duì)Syk與非小細(xì)胞肺癌關(guān)系初步研究的目的。
　　 材料方法:
　　 選取山東大學(xué)第二醫(yī)院2009年1月至2011年12月手術(shù)切除的標(biāo)本70例，標(biāo)本包括非小細(xì)胞肺癌肺癌組織、癌旁組織和正常肺組織，常規(guī)石蠟包埋，切片，應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色的方法，研究非小細(xì)胞肺癌組織、癌旁組織和正常肺組織中Syk、VE

5、GF-C的表達(dá)，并運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，初步明確肺組織從正常到癌旁組織、肺癌組織的癌變過程中Syk與VEGF-C表達(dá)的相關(guān)性，并探討不同年齡、性別、組織類型、分化程度及分期的非小細(xì)胞肺癌組織中Syk的表達(dá)是否有顯著性差異。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
　　 非小細(xì)胞肺癌組織、癌旁組織及正常肺組織中Syk表達(dá)陽性率分別為5.7％，95.7％，100％，肺癌組織中Syk表達(dá)與正常肺組織中及癌旁組織Syk表達(dá)有顯著性差異(P＜0.05)，其表

6、達(dá)低于正常肺組織中及癌旁組織;正常肺組織及癌旁組織中Syk的表達(dá)無顯著性差異(p＞0.05);非小細(xì)胞肺癌組織、癌旁組織及正常肺組織中VEGF-C的表達(dá)陽性率分別為57.1％，10.0％，7.1％，肺癌組織中VEGF-C表達(dá)與正常肺組織及癌旁組織中VEGF-C表達(dá)有顯著性差異(P＜0.05)，其表達(dá)高于正常肺組織及癌旁組織;正常肺組織及癌旁組織中VEGF-C的表達(dá)無顯著性差異(p＞0.05);Syk與VEGF-C的表達(dá)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(r=-

7、1.000,P=0.000);不同性別、年齡的患者，不同組織類型、分化程度及分期的患者其Syk表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 非小細(xì)胞肺癌組織中Syk的表達(dá)顯著降低，而VEGF-C的表達(dá)顯著增高，兩者表達(dá)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。Syk的表達(dá)在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生、發(fā)展過程中可能影響VEGF-C的表達(dá)從而發(fā)揮抑制作用。
　　 不同性別、年齡的患者，不同組織類型、分化程度及分期的患者其Syk表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)