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文檔簡介
1、目的:研究醒腦解郁膠囊對卒中后慢性應激抑郁模型大鼠海馬區(qū)SYT及SYTmRNA在海馬區(qū)域的分布以及表達量的影響。以探討其治療卒中后抑郁的作用機制,為卒中后抑郁提供新的、有效的治療方法。
方法:采用左側大腦中動脈線栓法(MCAO)聯(lián)合慢性不可預見的溫和性刺激(CUMS)及孤養(yǎng)法復合造模法造成PSD大鼠模型。實驗選取Sprague-Dawley(SD)雌雄各半的大鼠,根據(jù)曠野實驗評分,將大鼠隨機分為6組:A組模型對照組、B組空
2、白對照組、C組百憂解組、D組醒腦解郁膠囊高劑量組、E組醒腦解郁膠囊中劑量組、F組醒腦解郁膠囊低劑量組。除空白組外其他組均采用復合造模法建立PSD模型。模型建立后,A、B組大鼠給予蒸餾水灌胃,C組大鼠給予百憂解灌胃,D、E、F組分別按高中低劑量給予醒腦解郁膠囊灌胃,每組連續(xù)給藥28天,期間分別觀察大鼠敞箱實驗和蔗糖消耗行為學指標變化。于末次灌胃后第二天斷頭取腦,解剖并完整剝離海馬,應用免疫組織化學方法觀察大腦海馬病理組織切片、采用實時熒光
3、定量Real-TimePCR法檢測大鼠海馬SYTmRNA水平的表達,統(tǒng)計分析實驗數(shù)據(jù),探討中藥復方制劑醒腦解郁膠囊對卒中后抑郁大鼠海馬突觸蛋白的影響,并初步探討其作用機制。
結果:通過MACO法聯(lián)合CUMS法及孤養(yǎng)復合模型法成功制備SD大鼠PSD模型,大鼠出現(xiàn)明顯行為學改變,腦組織形態(tài)學結構明顯改變,說明此法可以復制出較為理想的大鼠PSD模型。
1.醒腦解郁膠囊對PSD模型大鼠行為學的影響
大鼠
4、造模后,模型組大鼠的體重增加緩慢,敞箱實驗中的垂直運動、水平運動得分顯著延長,糖水消耗明顯下降,與空白組相比,具有顯著差異性(P<0.05),提示卒中后慢性應激抑郁能夠影響大鼠的體重及行為學指標;治療后,與模型組比較,醒腦解郁膠囊各組和百憂解組的各項指標均有明顯改善、均能明顯增加PSD大鼠體重,顯著差異性(P<0.05),而醒腦解郁膠囊高、中劑量與百憂解療效無顯著差異(P>0.05);提示兩者均能改善PSD大鼠體重及行為學指標。
5、 2.醒腦解郁膠囊對PSD大鼠海馬SYT免疫組織化學法結果
結果顯示:與空白組相比,模型組大鼠海馬區(qū)內的SYT陽性表達顏色較淺,其平均光密度值減少,具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。與模型組相比較,醒腦解郁膠囊各劑量組及百憂解組大鼠海馬區(qū)SYT表達較模型組明顯增強,平均光密度值顯著增強。具有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01),但是與空白組相比,陽性細胞數(shù)和光密度值仍下降和減少(P<0.05)。
3.
6、醒腦解郁膠囊對PSD大鼠海馬SYTmRNA的影響
與空白組比較,模型組大鼠海馬的SYTmRNA表達明顯下降,具有顯著差異性(P<0.05),與模型組比較,醒腦解郁膠囊高、中、低劑量組和百憂解組大鼠海馬SYTmRNA表達顯著增加,具有顯著差異性(P<0.05)
結論:PSD模型大鼠食欲減退、活動能力下降、興趣偏愛喪失、快感缺乏與臨床PSD患者臨床表現(xiàn)中的某些癥狀類似,經(jīng)過灌胃治療后可改善上述各項行為學的變化。說
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