柴油機尾氣吸入式暴露誘導小鼠肺動脈高壓的機制研究.pdf

1、空氣污染在當今的發(fā)展中國家已經(jīng)成為一個日益嚴重的問題，近年來覆蓋大部分中國的霧霾現(xiàn)象引起了公眾的廣泛關注，已有研究表明空氣污染與心血管疾病的發(fā)生息息相關。肺動脈高壓是致死率最高的心血管疾病之一，它會導致右心室衰竭甚至死亡。柴油機尾氣是城市空氣污染尤其是顆粒物的主要來源之一。目前，關于柴油機尾氣吸入對于肺動脈高壓影響的研究十分有限。因此，有必要開展柴油機尾氣對肺動脈高壓的動物實驗研究。
　　本研究建立了柴油機尾氣吸入式暴露體系，生物

2、暴露箱內以40L/min的流速通入經(jīng)過過濾空氣稀釋的柴油機尾氣，控制生物暴露箱內總懸浮顆粒物濃度為345±33.78μg/m3，NO濃度為236.67±22.75μg/m3，NO2濃度為350±30.80μg/m3，CO濃度為11.67±1.71mg/m3，SO2濃度為14.33±1.15μg/m3。將成年雄性ICR小鼠置于生物暴露箱內進行吸入式暴露，并檢測小鼠右心室收縮壓，右心室壁、肺動脈形態(tài)變化，血管平滑肌細胞增殖，血管內皮細胞的凋

3、亡以及相關免疫因子的變化情況。
　　在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)柴油機尾氣吸入會引起小鼠體內肺動脈高壓癥狀的產(chǎn)生，例如伴隨著右心室收縮壓上升，右心室壁增厚以及肺部動脈血管的增厚。柴油機尾氣暴露引起血管平滑肌增生以及肺部血管內皮細胞的凋亡。柴油機尾氣吸入式暴露還會引起CD45淋巴因子的積累以及CD68巨噬細胞因子在肺部小動脈周圍的聚集以及滲透。在進行柴油機尾氣暴露之后，小鼠肺組織內由Th17細胞以及Th2細胞產(chǎn)生的促炎癥細胞因子例如腫瘤壞死

4、因子α、白介素-6以及白介素-13含量會有顯著性的提升。本研究表明，柴油機尾氣的暴露會通過誘導由多種促炎癥的細胞因子特別是腫瘤壞死因子α、白介素-6以及白介素-13的多功能性積累所導致血管平滑肌細胞增殖以及內皮細胞凋亡，最終引起肺動脈高壓。
　　綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，柴油機尾氣對肺動脈高壓的發(fā)生起著無法輕忽的作用。考慮到當今社會空氣污染越來越嚴重的情況及其對于人類健康的嚴重負面影響，了解柴油機尾氣暴露對肺動脈高壓等血管重塑相關疾病