eIF2α磷酸化及ATF6參與苯并(a)芘-7,8-二氫二醇-9,10-環(huán)氧化物誘發(fā)的細胞應激反應.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩60頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、浙江大學醫(yī)學院碩士學位論文eIF2α磷酸化及ATF6參與苯并(a)芘7,8二氫二醇9,10環(huán)氧化物誘發(fā)的細胞應激反應姓名:王巧玲申請學位級別:碩士專業(yè):病理學與病理生理學指導教師:邵吉民20091201浙江大學碩上學位論文中文摘要為更加深入地了解細胞如何通過識別和處理BPDE引起的應激信號發(fā)揮效應,我們集中研究了BPDE暴露細胞中CREB/ATF家族轉錄因子ATF6和ATF4、以及在ATF4上游發(fā)揮重要作用的真核翻譯啟動因子20【亞單位

2、(aunitofeukaryoticInitiationFactor2,elF2a)的表達、激活情況及其生物學意義。elF2彬ATF4信號通路在細胞識別和處理應激信號過程中發(fā)揮重要作用。目前發(fā)現哺乳動物細胞中存在四種elF2a磷酸激酶,即HRI(haemregulatedinhibitorkinase)、PKR(proteinkinaseRNA—dependent)、PERK(PKR—likeendoplasmicreticulum(E

3、R)kinase)和GCN2(generalcontrolnonderepressible2)。每種激酶具有自己獨特的調節(jié)結構域,接受不同應激信號的調節(jié)。elF2a在蛋白質翻譯起始過程中發(fā)揮著重要的作用。elF2a的磷酸化可以引起整體蛋白的翻譯減少,從而減少應激狀態(tài)下細胞承受的壓力;同時,elF2a磷酸化也會選擇性地激活某些蛋白的翻譯,如ATF4和ATF5等。ATF4表達上升又可以激活其他一些轉錄調節(jié)因子,如ATF3、CHOP(CCAA

4、T/enhancerbindingproteinhomologousprotein/GADD153(growtharrestandDNAdamage—inducibleprotein153))等。這些轉錄因子可以激活一系列在調節(jié)細胞損傷修復和凋亡等過程中發(fā)揮重要作用的基因。ATF6(包括ATF6a和p)是內質網應激反應(ERstress)相關轉錄因子。它的激活依賴于其從內質網轉運到高爾基體,并被位點1蛋白酶(S1P)和位點2蛋白酶(S2

5、P)切割產生有活性的N端片段,進而促進分子伴侶和蛋白折疊酶的表達,發(fā)揮細胞保護作用。ATF6a和ATF61B的序列具有高度的同源性,并且在內質網應激時都可以被剪切。研究報道兩者可能發(fā)揮著相似的作用,但也有研究報道ATF613的轉錄活性較低,可能作為ATF6a的抑制因子存在,因此本文中對ATF6的研究主要集中在ATF6a上。我們用不同濃度BPDE(o05,O5,1和2“M)處理人羊膜FL上皮細胞,經不同時間培養(yǎng)后,收集全細胞裂解液,采用聚

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論