舒尼替尼和索拉菲尼治療轉移性腎透明細胞癌預測性免疫組化標記物的研究.pdf

1、目的:轉移性腎癌(mRCC)對放、化療不敏感，分子靶向治療是mRCC的重要治療手段。多種靶向治療藥物已被批準應用于mRCC的治療。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)了多個mRCC患者接受靶向治療的的預后性或預測性標志物，但是目前仍沒有可以指導mRCC靶向治療藥物選擇的預測性標志物。本研究運用免疫組化的方法確認mRCC的預后性標志物，驗證舒尼替尼和索拉菲尼治療mRCC相關的預測性標志物，探索與mRCC靶向治療藥物選擇相關的預測性標志物。
　　方法:本研究

2、入組了158例mRCC患者，其中，52例接受舒尼替尼治療，55例接受索拉菲尼治療，51例接受細胞因子治療。20項標記物(HIF-1α、HIF-2α、CAIX、VEGF、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFB、PDGFRA、PDGFRB、CD31、CD44、bcl-xL、KIT、p21、CXCR4、PTEN、(CSF)-1R、RET、FLT-3)納入研究。我們運用免疫組化的方法驗證mRCC的預后性標志物，驗證舒尼替尼和索拉菲

3、尼治療mRCC相關的預測性標志物，最終，評估不同強度免疫組化表達在舒尼替尼和索拉菲尼治療組之間的潛在差異，探索與mRCC靶向治療藥物選擇相關的預測性標記物（區(qū)分接受舒尼替尼或索拉菲尼治療患者獲益不同的亞群）。
　　結果:本研究發(fā)現(xiàn)了6個與mRCC靶向治療藥物選擇相關的免疫組化標記物(HIF-2α、PDGFB、CD31、CAIX、VEGFR1、PDGFRB)。HIF-2α高表達、PDGFB高表達、和CD31高表達的患者接受舒尼替尼治

4、療比接受索拉菲尼獲得更長的無進展生存期和總體生存期。CAIX高表達的患者接受舒尼替尼治療比接受索拉菲尼獲得更長的總體生存期。此外，VEGFR1高表達和PDGFRB高表達的患者接受舒尼替尼治療相較于接受索拉菲尼獲得無進展生存期更短。
　　結論:HIF-2α、PDGFB、CD31、CAIX高表達和VEGFR1、PDGFRB低表達的mRCC患者接受索坦治療比接受多吉美治療更能臨床獲益。相反，HIF-2α、PDGFB、CD31、CAIX低