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文檔簡介
1、腸道病毒71型(EV71)是引起手足口病的重要病原體,其引起的手足口病常伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,嚴重時可造成永久性癱瘓或死亡。近年來,手足口病的發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)在我國呈大幅上升趨勢,該病的流行已成為影響我國社會安全和穩(wěn)定的重要因素,是我國迫切需要解決的公共衛(wèi)生問題。目前,手足口病的治療仍缺乏特異性抗病毒藥物,EV71致病機制不清是其主要制約因素,EV71的致病機制仍需要深入研究。
細胞應激顆粒(stress granule,SG
2、)是宿主細胞防御體系的重要組成部分,其形成在抗病毒感染中起著重要的作用。已有多種病毒被報道可通過不同方式誘導并調控SG的形成,提示SG和宿主細胞的相互調控可能和病毒的致病性相關,但目前EV71誘導SG形成的分子機制及其與宿主細胞的相互調控關系還不清楚。
本研究對EV71感染細胞中SG的形成情況及其與宿主細胞的相互調控關系進行了深入的研究。通過多色免疫熒光檢測SG的各類組分在EV71感染細胞中的分布情況,我們發(fā)現(xiàn)EV71可以抑制
3、經(jīng)典SG的形成而誘導細胞形成一種組成成分和形態(tài)上都區(qū)別于經(jīng)典SG的新的RNA顆粒,我們稱之為“SG樣結構”。進一步的研究發(fā)現(xiàn),EV71誘導SG樣結構的形成依賴于PKR和eIF2α磷酸化途徑,且需要宿主細胞mRNA的持續(xù)合成。通過抑制EV71誘導的SG樣結構形成,我們發(fā)現(xiàn)SG樣結構是一種具有抗病毒功能的顆粒,可促進EV71誘導到的宿主細胞凋亡,并且可以抑制EV71在宿主細胞內的擴增。綜上所述,本研究初步闡述了EV71誘導SG樣結構形成的分
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