錳暴露工人外周血內暴露標志物及全基因組外顯子多態(tài)性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:通過已建立的廣西錳暴露工人健康隊列,利用電感耦合等離子質譜、石墨爐原子吸收法檢測人體內錳暴露水平,并通過全基因組外顯子芯片技術進行全基因組關聯(lián)研究,初步探討錳暴露工人外周血內暴露標志物及易感基因的遺傳多態(tài)性。
  方法:
  1.以廣西某大型錳鐵冶煉廠為研究現(xiàn)場,對2012年參加職業(yè)健康體檢的工人,運用職業(yè)流行病學調查問卷、職業(yè)健康體檢等方式收集錳作業(yè)工人的人口社會學信息、吸煙史、飲酒史及職業(yè)史等基本情況,同時對不同工

2、種崗位的空氣錳濃度進行監(jiān)測,用電感耦合等離子質譜和石墨爐原子吸收法檢測錳作業(yè)工人血細胞錳含量、血漿內錳元素及其他金屬元素含量,評價其工作環(huán)境中錳塵外暴露量與血細胞錳含量、血漿錳及金屬元素含量的劑量-效應關系,初步探討錳暴露工人外周血內暴露標志物。
  2.利用本課題組前期已經(jīng)進行了全基因組外顯子芯片實驗的376名男性錳作業(yè)工人,并分別以血細胞錳和血漿錳為表型,采用生物信息學方法進行錳暴露的數(shù)量性狀位點的全基因組關聯(lián)分析,初步探討人

3、體內影響錳代謝的易感基因和遺傳變異位點。
  結果:
  1.對本次研究對象中所涉及的崗位和工種進行空氣錳濃度檢測,并根據(jù)Mn-TWA是否超過國家標準(0.15mg/m3)分為兩組,即對照組(Mn-TWA<0.15 mg/m3)和暴露組(Mn-TWA≥0.15 mg/m3)。
  2.對比暴露組(n=25)和對照組(n=15)工人血漿錳含量結果顯示,暴露組工人血漿錳為3.16ug/L,對照組血漿錳為3.22ug/L,無

4、統(tǒng)計學差異(P>0.05)。對血漿中各金屬元素進行Pearson等級相關分析結果顯示,元素Mn與Ni存在正相關關系(r=0.544,P<0.01),而與Cd存在負相關關系(r=-0.425,P<0.05)。
  3.對比暴露組(n=279)和對照組(n=97)的血細胞錳濃度結果顯示,暴露組中血細胞錳濃度(17.73ug/L)顯著高于對照組(12.00ug/L)(P<0.05),而暴露組與對照組的血漿錳濃度分別為3.01ug/L、3

5、.13ug/L,無統(tǒng)計學差異(P>0.05);血細胞錳濃度與血漿錳濃度呈正相關(r=0.323,P<0.01)。
  4.血細胞錳水平與Mn-TWA呈正相關(r=0.159,P=0.015),與Mn-STEL呈正相關(r=0.296,P<0.000),GWAS分析結果顯示,發(fā)現(xiàn)與血細胞錳水平相關的差異性基因及其位點有TTN(rs248772、rs249011、rs249060、rs249099、rs249127)、PDE4D(rs

6、2265944)、APOBEC3H(rs2273063、rs1609556);發(fā)現(xiàn)MTRR(rs443883)、TRIM5(rs883558、rs883596)、NOX5(rs1172903)的遺傳多態(tài)性與血漿錳水平相關,這些遺傳變異可能通過改變離子轉運體相關蛋白的結構或功能,從而導致不同個體間血細胞或血漿錳濃度的差異。
  結論:
  1.血細胞錳與空氣錳濃度有較好的相關性,可作為錳內暴露生物標志物;而血漿錳與空氣錳濃度相

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