IL-6通過AKT信號通路促進胃癌細胞的侵襲和增殖.pdf

1、目的：全世界范圍，多發(fā)惡性腫瘤中胃癌的發(fā)病率排第六，死亡率卻排第四。盡管近年來胃癌的發(fā)病率在一些地區(qū)有所下降，但由于大多數(shù)胃癌患者一經(jīng)診斷就處于進展期，預后差，使我們面臨著巨大的挑戰(zhàn)。作為細胞因子家族里重要成員，白介素-6(Interleukin-6,IL-6)已經(jīng)被證明在腫瘤進展過程里扮演著重要角色。有報道顯示，在胃癌患者中，血清 IL-6水平的升高與腫瘤的分期及不良預后顯著相關(guān)。但是，人們對 IL-6影響胃癌細胞具體機制的了解仍不夠

2、確切。在這里，我們試圖研究 IL-6對胃癌細胞侵襲及增殖的影響，進而深入探索它潛在分子學機制。
　　方法：使用不同濃度的IL-6(0、20、50和100 ng/mL)處理胃癌MKN-45細胞，將IL-6濃度為0 ng/mL作為對照組。分別使用CCK-8實驗及Transwell實驗檢測IL-6對MKN-45細胞增殖及侵襲的影響；使用Western blot方法檢測不同濃度IL-6對胃癌MKN-45細胞蘇氨酸/絲氨酸蛋白激酶(Seri

3、ne/threonine Kinase。Akt)，磷酸化Akt(p-Akt)，金屬基質(zhì)蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases。MMP-9)及c-Myc表達水平的影響。使用Akt信號通路抑制劑(SH-5)使Akt信號通路阻斷，進一步明確IL-6促進胃癌細胞增殖及侵襲的過程中是否有Akt信號通路參與，同時確定MMP-9及 c-Myc是否為Akt信號通路的下游蛋白。
　　結(jié)果：CCK-8增值實驗和Transwel

4、l實驗結(jié)果表明相比于空白對照組，各實驗組結(jié)果提示胃癌 MKN-45細胞增殖和侵襲能力顯著增加，且具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Western blot顯示IL-6上調(diào)了p-Akt、MMP-9及c-Myc在胃癌MKN-45細胞中的蛋白表達水平。此外，Akt信號通路特異性抑制劑(SH-5)明顯抑制了由IL-6誘導的胃癌MKN-45細胞的侵襲和增殖，同時MMP-9及c-Myc在胃癌細胞中的蛋白表達水平下降，這些結(jié)果表明 IL-6影響胃癌細胞