HSP70在小鼠顱腦創(chuàng)傷后上消化道黏膜病變中的保護作用.pdf

1、目的：探討小鼠顱腦創(chuàng)傷后（TBI）應激性上消化道黏膜病變發(fā)生的機制及保護因素，揭示熱休克蛋白70（HSP70）在小鼠顱腦創(chuàng)傷應激性上消化道黏膜病變模型中的保護作用機制，評價HSP70誘導劑Geranylgeranylacetone（GGA）在顱腦創(chuàng)傷后保護胃黏膜的價值，探索TBI后預防和治療上消化道黏膜病變的有效措施。
　　方法：用Feeney改良方法制作顱腦創(chuàng)傷應激性上消化道黏膜病變模型；選取40只雄性小鼠為試驗動物，隨機分為4

2、組，即假手術組（A），TBI模型組(B)。TBI模型組+GGA灌胃組(C)，模型組+生理鹽水灌胃對照組（D）。制作TBI模型前3小時，通過灌胃法，給予HSP70誘導劑GGA（800mg/kg）。模型建成后6小時處死試驗動物，獲取試驗標本—腦、胃，用免疫組織化學法檢測腦組織和胃黏膜內HSP70的表達，用TUNEL法檢測腦組織和胃黏膜內凋亡細胞的發(fā)生。
　　結果：B組小鼠腦組織挫傷及胃黏膜損傷范圍明顯大于A、C組，與A、C組（P＜0.

3、05）有顯著性差異。不同組別間用免疫組織化學法檢測發(fā)現(xiàn)，B、C、D組內腦組織和胃黏膜內HSP70的表達水平明顯升高，B組與A組間比較，B組小鼠腦組織和胃黏膜內HSP70的表達水平明顯高于A組小鼠，有顯著差異性（P＜0.05）；B、D組腦組織和胃黏膜內細胞凋亡的發(fā)生最明顯，凋亡細胞數(shù)明顯多于A、C組，有顯著的差異性（P＜0.05）；經GGA灌胃后HSP70蛋白在腦組織和胃黏膜內的表達明顯升高，而細胞凋亡指數(shù)明顯降低，C組小鼠腦組織和胃黏膜

4、內HSP70的表達量明顯高于B、D組，而腦組織和胃黏膜內細胞凋亡數(shù)少于B、D組，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　結論：小鼠TBI后也可以發(fā)生上消化道黏膜病變性改變；HSP70作為一種應激性蛋白，在小鼠TBI后，可以在腦組織及胃黏膜內檢測到明顯升高的HSP70表達；細胞凋亡的發(fā)生是TBI后上消化道黏膜病變的特征之一；GGA灌胃后能夠誘導HSP70在腦組織和胃黏膜內的表達，誘導表達的HSP70可以抑制細胞凋亡的發(fā)生；抑制細胞凋亡途