解酒飲對(duì)小鼠胃黏膜及急性四氯化碳肝損保護(hù)作用的藥效學(xué)研究.pdf

1、目的:研究解酒飲對(duì)四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用，同時(shí)研究解酒飲對(duì)酒精所致小鼠急性胃黏膜損傷的保護(hù)作用，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行探討，為進(jìn)一步研究提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　1、解酒飲對(duì)CCl4所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用。
　　采用CCl4制備小鼠急性肝損傷模型。將小鼠隨機(jī)分為6組，每組10只:正常組、對(duì)照藥聯(lián)苯雙酯組（150 mg/kg）、模型組（0.3％ CCl4腹腔注射）和解酒飲低、中、高劑量組

2、。解酒飲低、中、高劑量組分別按分別給6.25 g/kg、12.5 g/kg、25 g/kg的解酒飲灌胃。造模12h后，比較各組的肝臟指數(shù)，并對(duì)肝組織進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)檢查。采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、血清球蛋白(GLB)、血清總蛋白(TP)血清總蛋白的水平。取肝組織勻漿測(cè)定丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和還原型谷胱甘肽(GSH)的水平。此外，免疫組化方法檢測(cè)肝臟錳

3、型超氧化物歧化酶(MnSOD)、B細(xì)胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表達(dá)情況。采用熒光PCR法檢測(cè)肝組織人核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)、SOD的基因表達(dá)水平。
　　2.解酒飲對(duì)酒精所致小鼠急性胃黏膜損傷的保護(hù)作用。
　　將60小鼠隨機(jī)分為分為6組，每組10只:正常組、對(duì)照藥硫糖鋁咀嚼片組(600 mg/kg)、模型組和解酒飲低、中、高劑量組。解酒飲低、中、高劑量組分別按分別給

4、6.25 g/kg、12.5 g/kg、25 g/kg的解酒飲灌胃。除正常組外，其余各組給予10 mL/kg95％乙醇灌胃造模。對(duì)各組小鼠的胃黏膜損傷和組織病理學(xué)進(jìn)行檢查。取胃黏膜組織勻漿測(cè)定一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和前列腺素E2(PGE2)的含量。
　　結(jié)果：
　　1.解酒飲降低CCl4誘導(dǎo)的急性肝損傷小鼠血清升高的ALT、AST水平(P＜0.05

5、)。解酒飲高劑量組降低肝勻漿升高的MDA水平，同時(shí)升高肝勻漿中的SOD和GSH酶活性(P＜0.05)，改善肝組織的病理形態(tài)。免疫組化結(jié)果顯示，高劑量組解酒飲可以上調(diào)MnSOD、Bcl-2表達(dá)水平，下調(diào)Caspase-3表達(dá)水平。解酒飲對(duì)肝組織Nrf2、SOD的表達(dá)含量無(wú)明顯影響。
　　2.模型組小鼠胃黏膜出現(xiàn)明顯出血、糜爛，點(diǎn)片狀潰瘍。與模型組比較，解酒飲中、高劑量組可明顯降低小鼠胃水腫指數(shù)(P＜0.01)、胃黏膜損傷指數(shù)(P＜0

6、.05或P＜0.01)，降低胃黏膜ET-1水平(P＜0.05或P＜0.01)、降低胃黏膜TNF-α和IL-6含量(P＜0.05)。解酒飲高劑量組可升高胃黏膜NO水平（P＜0.05）。解酒飲對(duì)胃黏膜PGE2含量無(wú)明顯影響（P＞0.05）。病理組織檢查發(fā)現(xiàn)解酒飲可減少胃黏膜的脫落和炎細(xì)胞浸潤(rùn)。
　　結(jié)論：解酒飲可能通過(guò)提高肝臟抗氧化能力，抑制肝細(xì)胞凋亡，對(duì)小鼠急性CCl4肝損傷有一定的保護(hù)作用。12.5 g/kg、25 g/kg劑量的