螺內酯對鹽誘導高血壓大鼠心肌間質纖維化及IL-17A表達的作用研究.pdf

1、目的:探討螺內酯對鹽誘導高血壓大鼠左室心肌間質纖維化及白介素17A(IL-17A)的影響。
　　方法:80只5周齡Wistar大鼠，隨機分為正常對照組、2％氯化鈉組、3％氯化鈉組、2％氯化鈉干預組和3％氯化鈉干預組每組16只;正常對照組、2％氯化鈉組和3％氯化鈉組分別給予蒸餾水、2％和3％氯化鈉飼養(yǎng)10周，2％氯化鈉干預組、3％氯化鈉干預組分別用2％和3％氯化鈉飼養(yǎng)5周后，給予螺內酯20mg/(g·d)灌胃再飼養(yǎng)5周;每周尾袖法測

2、動脈血壓1次，飼養(yǎng)10周后全部麻醉并處死，抽腹主動脈血和留取左心室心肌組織待檢測，HE染色觀察左心室心肌細胞形態(tài)，Masson染色觀察心肌膠原纖維并計算膠原容積分數(shù)(CVF)，免疫組化、酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)分別檢測IL-17A、TNF-α、MMP-9、TGF-β1在心肌組織和血漿中的表達水平。
　　結果:
　?、偃看笫箫曫B(yǎng)10周后，死亡8只，死亡率10％(8/80)，成模51只，成模率79.69％(51/64)，其

3、中2％氯化鈉組成模率75％(12/16)，死亡率12.5％(2/16)，3％氯化鈉組成模率81.3％(13/16)，死亡率12.5％(2/16)，2％氯化鈉+螺內酯組成模率87.5％(14/16)，死亡率12.5％(2/16)和3％干氯化鈉+螺內酯組成模率75％(12/16)，死亡率12.5％(2/16)。
　?、谂c正常對照組相比，2％氯化鈉組、3％氯化鈉組、2％氯化鈉+螺內酯組和3％氯化鈉+螺內酯組大鼠的平均收縮壓及平均舒張壓均

4、顯著增高，與2％和3％氯化鈉組相比，兩螺內酯組的平均收縮壓明顯降低;但2％和3％氯化鈉組之間、兩螺內酯組之間收縮壓水平無差異。
　?、叟c正常對照組相比，2％和3％氯化鈉組大鼠的左室內徑均顯著增大;與2％和3％氯化鈉組相比，螺內酯干預5周后兩螺內酯組的平均左室內徑均顯著下降;但2％和3％氯化鈉組之間、兩螺內酯組之間差別不明顯。
　　④與正常對照組相比，2％和3％氯化鈉組大鼠心肌和血漿中IL-17A、TNF-α、MMP-9和TG

5、F-β1的水平顯著增高，2％和3％氯化鈉干預組大鼠的血漿和心肌組織中IL-17A、TNF-α、MMP-9和TGF-β1的水平顯著下降，但2％和3％氯化鈉組間及2％和3％氯化鈉+螺內酯組間上述指標均無明顯差異。
　　⑤與正常對照組相比，2％和3％氯化鈉組大鼠的CVF均顯著增高;但螺內脂干預5周后2％和3％氯化鈉組CVF均明顯降低，但2％氯化鈉+螺內酯組較3％氯化鈉+螺內酯組降低更明顯。
　?、尴嚓P分析發(fā)現(xiàn):IL-17A與TNF

6、-α、MMP-9、TGF-β1表達呈正相關; CVF與IL-17A、TNF-α、MMP-9、TGF-β1均呈正相關。
　?、咝募〗M織HE和Masson染色:成模大鼠心肌細胞增生肥大、灶性溶解，纖維組織增多;螺內酯干預組大鼠心肌細胞增生、肥大、灶性溶解程度較輕，纖維組織顯著減少。
　　結論：鹽誘導高血壓大鼠的IL-17A表達明顯增高，與TNF-α、MMP-9、和TGF-β1表達呈正相關;螺內酯干預后IL-17A、TNF-α、M