心理應激所致神經內分泌胸腺軸功能紊亂及中藥調節(jié)作用研究.pdf

1、本文運用現代研究方法和手段探討了心理應激對神經-內分泌-胸腺軸功能的影響。通過研究加味逍遙丸對神經-內分泌-胸腺軸的調節(jié)來分析其抗心理應激損傷的作用機理。是典型的由方藥探理的中醫(yī)藥現代化研究，具有重要的科學意義和理論價值，具體表現在以下幾個方面。 應用電刺激心理應激箱誘發(fā)心理應激動物模型，用立早基因(c-Fos、c-Jun)二種蛋白為探針，研究了心理應激對中樞神經系統即腦功能的影響以及加味逍遙丸的調節(jié)作用。研究發(fā)現心理應激后1h

2、，四個腦區(qū)(海馬、杏仁核、下丘腦室旁核、下丘腦視上核)c-Fos、c-Jun蛋白開始表達，3h達到高峰，隨即開始下降，其中c-Fos蛋白到應激后6h已回落近正常水平，而c-Jun蛋白在應激后6h仍然維持在相當于應激后1h的水平。我們在同一高峰點做了應激3次及應激5次實驗，c-Fos、c-Jun蛋白的表達仍維持在高峰水平。加味逍遙丸對腦區(qū)立早基因的調節(jié)是：c-Fos蛋白在用藥第三天杏仁核和下丘腦視上核表達減少，c-Jun蛋白在用藥第三天四

3、個腦區(qū)表達均減少，用藥第五天c-Fos、c-Jun蛋白在四個腦區(qū)表達都明顯減少，說明加味逍遙丸對心理應激小鼠腦區(qū)c-Fos、c-Jun蛋白表達有調節(jié)作用，可能于用藥第三天起作用。其阻斷下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(HPA軸)作用可能與其調節(jié)下丘腦等核團c-Fos、c-Jun蛋白有關。 用甲吡酮阻斷HPA軸，將加味逍遙丸與其對照研究，觀察血清糖皮質激素水平、胸腺細胞凋亡率、胸腺病理改變及細胞免疫功能狀況(NK細胞活性、淋巴細胞轉化率

4、)。研究發(fā)現心理應激小鼠表現為HPA軸功能紊亂，對免疫器官的結構和功能產生的影響是：胸腺指數下降，胸腺細胞凋亡率增加，NK細胞活性、淋巴細胞轉化率下降，胸腺組織病理發(fā)生輕度改變；用甲吡酮阻斷HPA軸后，慢性心理應激小鼠血清糖皮質激素水平下降，胸腺指數增加，胸腺細胞凋亡率下降，NK細胞活性增強，淋巴細胞轉化率升高，胸腺組織無明顯病理改變。加味逍遙丸的作用與甲吡酮阻斷HPA軸一致，推測加味逍遙丸對胸腺和細胞免疫功能的保護是通過阻斷HPA軸實

5、現的。 用六羥多巴胺(6-ohDA)阻斷交感腎上腺髓質軸(SA軸)，將加味逍遙丸與其對照研究，觀察指標與甲吡酮阻斷HPA軸相同，結果發(fā)現：應激組較對照組胸腺細胞凋亡率顯著升高、胸腺和脾臟指數明顯下降、胸腺有輕度病理損傷。服用加味逍遙丸組血清糖皮質激素水平下降，胸腺細胞凋亡率顯著下降，胸腺和脾臟指數明顯增加，病理損傷減輕，效果優(yōu)于六羥多巴胺阻斷SA軸組。其作用機制和六羥多巴胺阻斷交感神經不完全一致。 根據以上研究，我們總結

6、出心理應激會導致神經-內分泌-胸腺軸功能紊亂，加味逍遙丸對該軸有調節(jié)作用。具體分析如下：首先心理應激引起中樞神經系統情緒相關腦區(qū)產生反應：立早基因(c-Fos、c-Jun)表達迅速增加，這些腦區(qū)主要包括下丘腦的核團、海馬區(qū)和杏仁核。腦區(qū)的改變會直接影響到內分泌系統的功能，造成HPA軸和SA軸功能紊亂。內分泌系統會影響免疫系統的功能，出現胸腺萎縮、胸腺指數下降、胸腺細胞凋亡增加，細胞免疫功能(NK細胞活性、淋巴細胞轉化率)下降。

7、本研究在神經、內分泌、胸腺三個層次上對加味逍遙丸的作用機理加以探討，闡明了加味逍遙丸對中樞神經系統立早基因(c-Fos、c-Jun)的表達有較強的調節(jié)作用；對HPA軸有調節(jié)作用，能降低血清糖皮質激素水平，其阻斷HPA軸作用可能與其調節(jié)下丘腦等核團立早基因(c-Fos、c-Jun)的表達有關；對胸腺結構和功能及細胞免疫功能有較強的保護作用。另外，通過實驗觀察還發(fā)現加味逍遙丸明顯改善慢性心理應激動物心理狀態(tài)，表現為理毛修飾、睡眠時間增多，進