簡介：第八講,醫(yī)學科研的道德,學習要求,1、了解醫(yī)學科研的特殊性；2、認識醫(yī)學科研的道德意義；3、掌握人體實驗的倫理原則和規(guī)范要求。,一、醫(yī)學科研的道德意義,在醫(yī)學科學上我們能做的，是否都應(yīng)該做如克隆人在生物醫(yī)學科學研究中，堅持道德規(guī)范是非常有必要的。,（一）什么是生物醫(yī)學研究,是指以客觀的生命現(xiàn)象作為研究客體，運用科學的手段和方式，認識和揭示生命的本質(zhì)、結(jié)構(gòu)、功能及其發(fā)生、發(fā)展客觀規(guī)律的探索性實踐活動。,（二）生物醫(yī)學研究的特殊性,生物醫(yī)學研究不是純自然科學研究。研究對象、目的、成功標準、方法論層次。,1、研究對象的特殊性,生物醫(yī)學研究的對象不是自然界的一般事物，而是人。,2、研究目的的特殊性,一般的自然科學研究，在很多情況下只是為了發(fā)現(xiàn)，為了說明世界中某一現(xiàn)象的客觀規(guī)律，如牛頓經(jīng)典力學，愛因斯坦相對論但醫(yī)學研究不僅是要發(fā)現(xiàn)規(guī)律，更重要的是為了治療疾病，增進健康。,3、研究成功標準的特殊性,研究成功的標準與研究目的是相聯(lián)系的。一般地說，某一種理論對于存在，即對他所要反映的對象是符合這一事物的客觀規(guī)律時，那么說明了其研究是成功的。但由醫(yī)學的目的決定，醫(yī)學研究成功的標準也具有雙重性。既要符合事物本身發(fā)展的規(guī)律同時還要符合社會發(fā)展的規(guī)律和倫理道德要求，如果違背了社會的倫理道德要求，違背了社會的整體利益，那么這樣的研究成果就無所謂成功而言。,4、研究方法論層次的特殊性研究,數(shù)學、邏輯、調(diào)查、統(tǒng)計的的方法是一般的自然科學研究的基本方法。醫(yī)學除了以上方法之外，醫(yī)學研究還要運用人體實驗。,（三）生命科學研究道德的意義,1、激發(fā)醫(yī)學科研工作者的創(chuàng)造性和奉獻精神；2、保證醫(yī)學科研的正確方向；3、創(chuàng)造良好的科研環(huán)境的重要條件；4、評價醫(yī)學科研成就的重要標準。,,黃禹錫，1952年出生在韓國一個貧窮的農(nóng)村家庭，2004年3月到2005年12月，這位被稱為韓國“克隆之父”的首爾大學教授，經(jīng)歷了從民族英雄到“造假者”的大起大落,2004年2月，在美國科學雜志發(fā)表論文，稱在世界上率先用卵子成功培育出人類胚胎干細胞；05年5月，繼續(xù)在科學雜志發(fā)表論文，宣布成功用患者體細胞克隆出胚胎干細胞；2005年8月4日，在自然雜志上報告成功培育出世界上首只克隆狗“斯納皮”。,但后來，人們發(fā)現(xiàn)其發(fā)表的論文存在虛假成分。證據(jù)面前，黃禹錫也不得不承認在編造科學數(shù)據(jù)過程中扮演了某種角色。06年1月10日，首爾大學調(diào)查委員會發(fā)表最終調(diào)查報告，認定黃禹錫科研組04年發(fā)表于科學的論文和05年的論文一樣，都是源于編造的數(shù)據(jù)。,,黃禹錫從韓國民族英雄變成了恥辱的造假者。首爾大學醫(yī)學院研究部主任李旺載教授說可以宣布今天是韓國科學界的國恥日”。,首爾大學的學生聽到消息，相擁而泣。,二、人體實驗的醫(yī)學道德,人體實驗的含義和類型人體實驗的道德價值人體實驗的道德原則人體實驗的倫理審查,（一）人體實驗的含義和類型,含義人體試驗是直接以人體做受試對象，用人為的實驗手段，有控制地對受試者進行觀察和研究，以判斷假說真理性的生物醫(yī)學研究過程。,人體實驗的類型,自愿實驗自體實驗欺騙實驗強迫實驗天然實驗,是否應(yīng)該進行人體實驗,（二）人體實驗的道德價值,新麻是耳鼻喉科常用藥，但由于該藥沒有兒童使用的安全數(shù)據(jù)，影響了兒童使用該藥。為了得到這樣的數(shù)據(jù)，確保兒童使用該藥安全，醫(yī)學研究人員選擇前來就醫(yī)的鼻腔黏膜正常的兒童進行該藥的試驗，找出會導致兒童鼻腔黏膜不可逆受損的用藥極限的數(shù)據(jù)。,案例,,我們可以這樣論證，假設(shè)兩種情形A和B,情形A不進行涉及人類受試者的生物醫(yī)學研究和試驗，也就沒有所謂受試者的風險存在。不過對整個社會的風險和代價則要高得多。情形B進行涉及人類受試者的生物醫(yī)學研究和試驗。存在對受試者的風險，但是對整個社會而言，風險和代價則要低得多。,人體實驗的意義,1、人體實驗是醫(yī)學的起點和發(fā)展手段；2、人體實驗是醫(yī)學基礎(chǔ)研究和動物實驗之后，常規(guī)臨床應(yīng)用之前不可缺少的中間環(huán)節(jié)。,為什么是不可缺少,動物實驗的結(jié)果不能直接推廣應(yīng)用到人身上；對于不能用動物復(fù)制模型的疾病，更需人體實驗。排斥人體實驗會將帶來嚴重后果。,人體實驗的倫理難題,1、利與弊的倫理矛盾2、主動與被動的倫理矛盾3、自愿與無奈的倫理矛盾4、受試者健康利益與科學發(fā)展、社會利益之間的倫理矛盾5、人體實驗中受試者權(quán)利與義務(wù)之間的倫理矛盾,難題如何解決,,就研究和試驗而言，我們需要在發(fā)展醫(yī)學知識與不傷害受試者之間作出最佳的平衡只有對受試者可能造成的風險是最低的，才是在倫理上可以接受的。因此，在涉及人類受試者的生物醫(yī)學研究中，試驗的設(shè)計要有最好的質(zhì)量保證和最嚴格的控制，包括嚴格的醫(yī)學倫理標準，這是絕對必要的。,（三）人體實驗的倫理規(guī)范,1、倫理規(guī)范文件2、倫理規(guī)范道德原則3、倫理規(guī)范原則的體現(xiàn),人體實驗的倫理規(guī)范文件,1、世界醫(yī)學會赫爾辛基宣言（2000）2、CIOMS/WHO涉及人的生物醫(yī)學研究的國際倫理準則（2002）國際醫(yī)學組織/世衛(wèi)組織3、衛(wèi)生部涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法（試行）（2007）4、國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（2003）,人體實驗的道德原則,尊重（自主性、知情同意、保密、隱私）不傷害/有利公正（分配公正、回報公正、程序公正）,人體實驗的倫理規(guī)范的具體體現(xiàn),維護受試者利益、醫(yī)學目的、科學性、知情同意、公平公正、倫理審查。,1、維護受試者利益,維護受試者利益原則，要求人體試驗首先考慮到的是維護受試者的健康利益；當這一原則與人體試驗的其它原則發(fā)生矛盾的時候，應(yīng)該遵循考慮這一原則，把這一原則放在更高的位置。具體地說,必須做到如下幾個方面,（1）必須堅持安全第一,要預(yù)測實驗過程中的風險；必須首先進行毒副作用實驗，只有在明確其毒副作用后，方可進行有效性實驗；實驗過程必須有充分的安全措施；在實驗中一旦出現(xiàn)嚴重危害受試者利益時，無論實驗多么重要，都應(yīng)該立即終止。,,人體試驗必須在有關(guān)專家和具有豐富醫(yī)學研究及臨床經(jīng)驗的醫(yī)師參與，或指導下進行，尋找比較安全的科學途徑和方法,（2）必須進行受益/代價評估,每個涉及人體的生物醫(yī)學研究項目，必須首先對預(yù)計的風險和壓力進行仔細評估；只有當研究目的的重要性超過實驗給受試者所帶來的風險和壓力時，涉及人體的生物醫(yī)學研究才得以進行；涉及人的醫(yī)學研究只有當研究結(jié)果有可能有益于參與研究的人們時才是合理的。,3特殊受試者的特殊要求,必須認識到那些經(jīng)濟和醫(yī)學上處于劣勢的人們的特別需求，應(yīng)特別關(guān)心那些無能力同意或拒絕、那些可能被迫同意、那些不能本身從研究中受益以及那些對他們研究同時還提供醫(yī)療保健的人們。如以病人、犯人和兒童作為受試者倫理問題。,2、醫(yī)學目的性,要求人體試驗的目的必須是為了研究人體的生理機制和疾病的原因、機理，通過促進醫(yī)學科學的發(fā)展改善人類生存的環(huán)境、造福人類。出于政治軍事、經(jīng)濟、個人成功等非醫(yī)學目的的人體試驗，要么已經(jīng)被歷史證明是嚴重違背人類倫理的、要么值得倫理評估。,（1）出于政治、軍事等非醫(yī)學目的的人體試驗，嚴重違背人類倫理的,19451946年，國際軍事法庭在德國紐倫堡對法西斯德國的首要戰(zhàn)犯進行國際審判。令人驚訝的是，戰(zhàn)犯中竟然有多名醫(yī)學專家。他們的罪行是，對戰(zhàn)俘和平民進行了滅絕人性的人體試驗，這些實驗大部分出自非醫(yī)學目的。日本法西斯在二次大戰(zhàn)中也進行了大量的非醫(yī)學目的的人體試驗。戰(zhàn)后，這些慘無人道的非醫(yī)學目的的人體試驗被揭露出來，震動了整個世界，遭到了法律制裁與強烈的道德譴責。,德國納粹的人體試驗,把大批活人提供給德國化學工業(yè)公司，用以試驗毒物的作用；用化學刺激劑在男子的腿部人工制造潰瘍和發(fā)炎性腫瘤試驗；在活人身上做人工傳播瘧疾、誘發(fā)傷寒、人工受孕等試驗；將囚犯置于壓力實驗室，觀察他們?nèi)绾卧诟邏合峦Ｖ购粑?；將囚犯置于空軍的減壓艙，然后將空氣抽掉，觀察受試者如何缺氧死亡；將受試者浸泡在冰水中做“冷凍”試驗，讓他們脫光衣服放在戶外血地里直到凍死；觀察吉普賽人只喝鹽水不吃食物能活多長時間。,日本法西斯731部隊的人體試驗,將鼠疫菌、白喉菌、傷寒菌等通過食物，或注射入受試者體內(nèi)，第二天沒有死亡的，再加大劑量通過注射法、埋入法和內(nèi)服法將致病菌輸入受試者體內(nèi)，確定哪種感染途徑能最快使人死亡，以便為細菌武器制造提供數(shù)據(jù)。進行冷凍和細菌的聯(lián)合試驗，以檢驗氣性壞疽作為低溫條件下的細菌武器的有效性。,除此之外，他們還進行如下一系列殘忍的活體試驗感染梅毒、凍傷、倒掛、饑餓、斷水、干燥、觸電、火攻、水攻、熱水灼傷、極限抽血、置人于真空室、人馬血交換注射、器官移植、槍彈穿透、X光照射、人工受精、靜脈注射空氣、靜脈注射尿液、馬血注入人腎臟、人體高速旋轉(zhuǎn)、煙注入人肺、麻醉、切斷動脈手術(shù)、把小腸和食道直接連接在一起等。,（2）出于經(jīng)濟、個人目的等非醫(yī)學目的的人體試驗，需要倫理評估,應(yīng)該承認，作為醫(yī)學科研人員追求自我價值的實現(xiàn)，作為公司的醫(yī)藥企業(yè)追求經(jīng)濟效益也是合情合理的。但醫(yī)學目的性原則的要求是，科研人員必須把實現(xiàn)自我價值的目的、醫(yī)藥公司及其科研人員必須把追求經(jīng)濟效益的目的與醫(yī)學目的性原則有機地統(tǒng)一起來，把醫(yī)學目的性原則作為前提和必要條件；那種忽視醫(yī)學目的性原則，而單純追求個人自我價值實現(xiàn)和經(jīng)濟效益的行為是違背醫(yī)學倫理的。,（3）醫(yī)學目的性原則服從于維護受試者健康利益原則,醫(yī)學目的原則是人體試驗研究合乎倫理的必要條件，但并非充分條件面對“受試者健康利益與科學發(fā)展之間”的倫理矛盾，必須使醫(yī)學目的性原則服從于維護受試者健康利益原則。為醫(yī)學而醫(yī)學，其結(jié)果往往會誤入歧途，忽視或無視實驗手段的正當性，導致對受試者的傷害。,3、科學性,要求涉及人的生物醫(yī)學研究的人體試驗的設(shè)計、過程、評價等必須符合普遍認可的科學原理，要使實驗的整個過程，自始至終有嚴密的設(shè)計和計劃?？茖W性原則是由人體試驗是科學研究所決定的。,堅持科學性原則,A實驗前必須制定嚴密科學的實驗計劃；B人體試驗必須以動物實驗為基礎(chǔ)；C人體試驗結(jié)束后必須做出科學報告并公布研究成果；D正確認識和使用對照實驗分組要隨機；慎用安慰劑對照；正確認識和使用“盲法”。,反應(yīng)停案,反應(yīng)停是1957年獲西德專利的治療早孕期間的孕吐反應(yīng)有很好的止吐作用的藥物，但由于這種藥在臨床試驗使用前沒有做動物實驗,導致很多孕婦服后產(chǎn)出狀似海豹的畸胎全世界30多個國家和地區(qū)共報告了“海豹胎1萬余例在西德就引起至少6000例畸胎，英國出生了5500個這樣的畸胎，日本約1000余例,為什么要公布研究結(jié)果,公布研究結(jié)果是研究者及其成果接受同行檢驗，保證研究質(zhì)量，取得同行尊重的前提。是避免不必要重復(fù)，促進科學持續(xù)進步的保障。,案例,一種防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的新藥，被SFDA批準進行臨床試驗，申辦者提供的試驗方案中設(shè)計為隨機、雙盲、安慰劑對照。二組均以鈣和維生素D為基礎(chǔ)治療，一組加用試驗藥，另一組加用安慰劑，療程為一年，報倫理委員會審批是否可行。,只有在以下情況下才可使用安慰劑,第一，沒有已證明有效的干預(yù)措施時第二，在不給予已證明有效的干預(yù)措施至多只會使受試者暴露于暫時的不適或延續(xù)癥狀的緩解時；第三，在當用已證明有效的干預(yù)措施作為對比不能產(chǎn)生科學上可靠的結(jié)果，而使用安慰劑不會增加任何使受試者蒙受嚴重或不可逆性傷害的風險。,4、知情同意,（1）“知情”的要求,研究者要向受試者提供關(guān)于人體試驗的真實、足夠、完整信息，而且要使受試者對這些信息有著正確的理解，并可以根據(jù)這些信息作出理性判斷。相反，提供虛假、片面的信息，提供的信息使受試者無法理解、難以理性判斷，是不符合知情同意原則的。,案例醫(yī)生與病人的對話,醫(yī)生現(xiàn)在有一種能治療你的疾病的最新一代藥物正在進行臨床試用，比現(xiàn)有的藥物好，只有少數(shù)一流醫(yī)院有藥，市場上還買不到，試用該藥物免費。你愿意參加嗎病人那好。這新藥有什么副作用嗎醫(yī)生副作用不大。但是在試用期間你需要定期來門診進行血尿常規(guī)、肝功能等檢查，你愿意嗎病人沒問題，我信任你。醫(yī)生那好。請你在知情同意書上簽個字。,研究者應(yīng)該提供給受試者的信息,（1）告知受試者本研究的目的和方法；（2）受試者參加研究的時間；（3）合理地預(yù)期研究最終將會給受試者、研究者和其他人帶來哪些收益；（4）參加研究會給受試者帶來哪些可預(yù)見的風險和不適；（5）對受試者可能給予的有益的替換治療方法；（6）對能夠識別出受試者的資料的保密程序；,研究者應(yīng)該提供給受試者的信息（續(xù)）,（7）研究者為受試者提供醫(yī)療服務(wù)責任的大??；（8）因研究而導致的某些傷害所提供的免費治療；（9）因研究而導致的殘疾或死亡，是否為受試者本人、受試者家庭或其親屬提供賠償；（10）受試者有權(quán)自由拒絕參加研究，可以在不被懲罰、不失去應(yīng)得到利益的情況下，隨時退出研究。,“同意”的要求,受試者必須具有同意的能力；受試者必須是自主、自愿的同意。,如何確定受試者是否具有自主同意能力,一般考慮以下兩個可操作的因素一是年齡，即考察受試者的智力狀況能否勝任這種“同意”決策。是否同意參加人體試驗對受試者來講是極其嚴肅的重大決定，我們建議18周歲以上的人才具有同意能力，18周歲以下則不具有同意能力；二是精神狀況，即精神狀況是否勝任這種“同意”決策，是否有昏迷、癡呆等精神障礙。,如何確定受試者是自主、自愿的同意,研究者是否在研究實驗前將實驗?zāi)康摹㈩A(yù)期效果、可能出現(xiàn)的后果及危險、實驗者將采取的醫(yī)療保護措施等等，對受試者詳加說明；受試者對研究者提供的上述信息是否真正理解受試者做出同意決定時是否有壓力,5、公平公正,（1）受試者的納入和排除必須是公平的；（2）受試者參與研究有權(quán)利得到公平回報。,受試者的納入和排除必須是公平的,受試者的選擇應(yīng)該有明確的醫(yī)學標準，即要有適應(yīng)癥和禁忌癥，確定到底哪些人適合參加試驗，哪些人不適合參加試驗；不允許用非醫(yī)學標準來選擇或排除受試者；脆弱人群（如兒童、孕婦、智力低下者、精神病人、囚犯以及經(jīng)濟條件差和文化程度很低者等）是否可以作為受試者,他們?nèi)虢M參加研究的倫理合理性,通常要求是為獲得該脆弱群體特有的或獨特的疾病以及其他健康問題的改良的診斷、預(yù)防或治療的知識。對于他們參加試驗的知情同意要求更加嚴格,并且還需得到監(jiān)護人/直系親屬的認同。,關(guān)于脆弱人群參加人體試驗公平問題,受試者參與研究有權(quán)利得到公平回報,醫(yī)學研究只有當研究結(jié)果有可能有益于參與研究的人們時才是合理的；研究結(jié)束時應(yīng)確保每個參加試驗的病人能夠利用研究所證實的最好的預(yù)防、診斷和治療方法，參與臨床藥物研究時，受試者服用試驗藥物都需是免費的；對于對照組的受試者，在試驗結(jié)束時有權(quán)利同樣免費地使用試驗藥物。,（四）倫理審查,要求人體試驗的設(shè)計、開展，必須接受獨立于資助者、研究者之外的倫理委員會的審查，以保證涉及人的生物醫(yī)學研究遵循維護受試者利益、醫(yī)學目的性、科學性、知情同意和公平合理倫理原則的實現(xiàn)。,三、人體實驗的倫理審查,（一）倫理審查的機構(gòu)（二）倫理審查的根據(jù)（三）倫理審查的內(nèi)容（四）倫理審查的程序,倫理審查委員會,是由不同學科專家、人士組成的，對涉及到人的生物醫(yī)學研究進行科學審查和倫理審查的機構(gòu)。倫理審查委員會主要有兩類1、獨立倫理委員會（INDEPENDEDETHICSCOMMITTEE,IEC），獨立于研究者和申辦者2、機構(gòu)審查委員會INSTITUTIONALREVIEWBOARD,IRB,我國倫理審查委員會的組成,衛(wèi)生部設(shè)立醫(yī)學倫理專家委員會省級衛(wèi)生行政部門設(shè)立本行政區(qū)域的倫理審查指導咨詢組織開展涉及人的生物醫(yī)學研究和相關(guān)技術(shù)應(yīng)用活動的機構(gòu)，包括醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)、科研院所、疾病預(yù)防控制和婦幼保健機構(gòu)等，設(shè)立機構(gòu)倫理委員會,（二）進行倫理審查根據(jù),1、有關(guān)的法律、法規(guī)和規(guī)章的規(guī)定2、公認的生命倫理原則3、涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查的具體規(guī)范,公認的生命倫理原則,尊重尊重受試者的人格、尊嚴、自主性和隱私,嚴格遵循知情同意原則。有利與不傷害保護受試者的權(quán)益，不傷害。力求使利益最大化,使傷害和風險最小化。公正包括選擇受試者時利益與風險的公正分配,以及衛(wèi)生資源的公正分配。受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。,涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查的具體規(guī)范,1受試者至上2、自主與知情同意3經(jīng)濟減免4隱私與保密5免費治療與賠償6脆弱人群的特殊保護,（三）倫理審查內(nèi)容,1、研究者2、研究方案3、知情同意書4、嚴重不良事件,1、對主要研究者的審查,1）研究者的資格是否符合試驗要求；2）研究者是否具有研究臨床新藥經(jīng)驗；3）研究者有無時間及權(quán)利；4）研究者是否具備必須的研究設(shè)施；5）參與研究人員的資歷。,2、對研究方案的審查,赫爾辛基宣言“每個涉及人的醫(yī)學研究項目開始實施之前，均需審慎評估預(yù)期的風險和負擔，并與對受試者和其他人進行可預(yù)見的利益相比較?！保ㄐ缘?6條）“只有當研究目的的重要性超過給受試者帶來的風險和負擔時，方可進行涉及人類受試者的醫(yī)學研究?！保ㄐ缘?8條）,根據(jù)赫爾辛基宣言審查研究方案必須注意,（1）研究方案是否符合科學性的要求；（2）受試者入選和排除的標準是否合適和公平；（3）受試者可能遭受的風險程度與研究預(yù)期的受益相比是否合適；,根據(jù)赫爾辛基宣言審查研究方案必須注意,（4）對受試者的資料是否采取了保密措施；5）受試者因參加研究而獲得補償是否合理；（6）受試者因參加研究而受到損害甚至死亡時，給予的治療以及賠償措施是否合適；,根據(jù)赫爾辛基宣言審查研究方案必須注意,（7）研究人員中是否有專人負責處理知情同意和受試者安全的問題；（8）對受試者在研究中可能出現(xiàn)的風險是否采取了保護措施；（9）研究人員與受試者之間有無利益沖突。,3、對知情同意的審查,知情同意是醫(yī)學人體試驗的主要倫理要求之一。它反映了尊重個人的基本原則,保證受試者在理解研究性質(zhì)的基礎(chǔ)上自由選擇是否參加研究的權(quán)力。知情同意必須經(jīng)過倫理委員會的審查。知情同意的倫理審查一般以赫爾辛基宣言第22條規(guī)定為依據(jù)。,赫爾辛基宣言第22條規(guī)定,“在關(guān)于人的任何研究中，每個未來受試者都必須被充分告知研究目的、方法、資金來源、可能的利益沖突、研究者的隸屬單位、研究的預(yù)期利益、潛在風險以及可能的不適。應(yīng)該告訴受試者，他們有權(quán)不參加研究、有權(quán)隨時撤出研究，而不會受到懲罰。在確保受試者理解了所有信息之后，醫(yī)生獲取受試者自由作出的知情同意，最好是書面同意。如果不能取得書面知情同意，則必須是正式記錄在案，并有證人作證。”,知情同意的審查,1）知情信息是否充分告知；2）知情同意語言表達；3）知情同意過程；4）知情同意的文件；5）知情同意書的簽署。,知情同意過程,不僅僅是一個必須簽署的文件,而且貫穿于研究的整個過程。給予每個人足夠的時間考慮以做出決定,包括同家屬或其他人商量的時間,并在這個過程中表現(xiàn)出對他們的尊嚴和自主權(quán)的尊重。,,知情同意的文件知情同意的文件包括提供給受試者所有信息的資料和知情同意書。倫理委員會要審查所有文件的內(nèi)容和措辭。知情同意書的簽署原則上由受試者本人簽字，無能力表達或閱讀者，由法定代理人簽字或見證人簽字。研究者也必須簽字，并注明日期。,4、對嚴重不良事件的審查,當研究過程中出現(xiàn)不良事件，研究者必須及時向倫理審查機構(gòu)報告，審查機構(gòu)召開特別會議審理（1）判定不良事件與人體試驗的關(guān)系（2）決定?修改研究方案?暫停試驗?終止試驗,進行倫理審查程序,1、研究者提交申請?zhí)峤蝗缦律暾埐牧希?）倫理審查申請表；（2）研究或者相關(guān)技術(shù)應(yīng)用方案；（3）受試者知情同意書。當項目的實施程序或者條件發(fā)生變化時，必須重新獲得受試者的知情同意，并重新向倫理委員會提出倫理審查申請。,2、倫理機構(gòu)進行倫理審查,倫理委員會做出的決定應(yīng)當?shù)玫絺惱砦瘑T會三分之二委員的同意。倫理委員會的決定應(yīng)當說明理由。對于預(yù)期損害或不適的發(fā)生概率和程度不超過受試者日常生活或者常規(guī)治療可能發(fā)生的概率和程度的項目（即小于最低風險的項目），可由倫理委員會主席或者由其指定一個或幾個委員進行審查。,倫理機構(gòu)進行倫理審查,回避倫理委員會委員與申請項目有利益沖突的，應(yīng)當主動回避。無法回避的，應(yīng)當向申請人公開這種利益。申請項目經(jīng)倫理委員會審查批準后，在實施過程中進行修改的，應(yīng)當報倫理委員會審查批準。在實施過程中發(fā)生嚴重不良反應(yīng)或者不良事件的，應(yīng)當及時向倫理委員會報告。,3、倫理審查結(jié)論,通過審查可以做出同意、不同意、作必要修改后再審查、終止或暫停先前批準的人體試驗的決定。上述結(jié)論由到會委員經(jīng)討論后投票決定，并簽字。參與臨床研究的委員不能投票。上述審議內(nèi)容及結(jié)論通過IEC或IRB審核表，由主任委員簽發(fā)生效，才能正式開始臨床研究。,本課小結(jié),1、醫(yī)學研究具有特殊性；2、人體實驗是醫(yī)學研究的重要環(huán)節(jié)；3、進行人體的倫理原則和規(guī)范；4、醫(yī)學研究中的倫理審查。,

簡介：醫(yī)學科研概述,,一、概念科學研究聯(lián)合國科教文組織（UNESCO）指出，科學研究是指任何在旨在增進已有的科學知識，并使之能在實際中應(yīng)用的、系統(tǒng)的、創(chuàng)造性的工作。醫(yī)學科研旨在增進已有的醫(yī)學科學知識，探索醫(yī)學中的未知，創(chuàng)造醫(yī)學新知識，新技術(shù)的工作。具體說，醫(yī)學科研是研究人體正常生理、病理、健康與疾病的科學。,,,二、醫(yī)學科研的特點,1倫理性以人類疾病為研究方向，受倫理道德的約束；（紐倫堡法典）（赫爾辛基宣言）赫爾辛基宣言中指出“凡涉及人的生物醫(yī)學實驗，必須遵循科學的原則。應(yīng)建立在足夠的實驗室和動物實驗及科學文獻認識的基礎(chǔ)之上?！?2復(fù)雜性,臨床研究的對象是病人，因其個體之間的生理特點、心理狀態(tài)、文化水平及所處的自然和社會環(huán)境不同，疾病的嚴重程度和對治療的反應(yīng)也會因人而異。,,3多學科交叉綜合性4微觀研究與宏觀研究相結(jié)合性,,5研究結(jié)果突出社會公益性,三、臨床醫(yī)學科研的研究內(nèi)容,1疾病診斷,,,金標準,特定人群,,病人,非病人,,,,,,,,,,,,,,,待評價的診斷方法,,,,,評價指標,陽性,陰性,陽性,陰性,,2療效評價,,,1）、英國1976年對藥物療效作了調(diào)查，結(jié)果2657種制劑里，被認為不合格的有352）、美國16500種自稱為有效的藥物中，只有434種是與其說明相符的。3、在肝硬化病人中做門腔靜脈分流術(shù)既往被認為是有效的，但經(jīng)設(shè)置對照加認比較后，發(fā)現(xiàn)此種手術(shù)與對照組相比，實際上縮短了病人的壽命。4、多年來，認為孕婦注射雌激素能預(yù)防流產(chǎn)。而英國一項研究表明，注射雌激素與注射安慰劑者的流產(chǎn)發(fā)生率并無顯著差別。反而發(fā)現(xiàn)注射雌激素保胎的孕婦所生女兒中有多人患了陰道腺癌。,,3探討病因正確地認識疾病的病因是選擇特異診斷，進行特異性防治的基礎(chǔ)。對疾病的病因探索是醫(yī)學學科研究的重要領(lǐng)域。,,,,90％～100％的十二指腸患者存在幽門螺桿菌感染，OR10感染者11％在10年中發(fā)生該病，RR10幽門螺桿菌感染率與衛(wèi)生條件有關(guān)，在發(fā)展中國家較高（可達50％以上），該病患病率亦較高北澳大利亞某土著人群從未發(fā)現(xiàn)有幽門螺桿菌感染，也沒有十二指腸潰瘍發(fā)生,,4疾病預(yù)后的研究,,,疾病將會發(fā)生什么樣的結(jié)果病情是否嚴重能否治愈有無特效療法該病發(fā)生不良結(jié)局的可能性有多大不良結(jié)局多在什么時候會發(fā)生能否以留后遺癥還能生存多久,臨床實踐中遇到的問題,,5臨床決策分析為了提高臨床決策的科學性，必須以各種概率數(shù)據(jù)為依據(jù)，以策略論和概率論的理論為指導，經(jīng)過一定的分析，計算，使復(fù)雜的臨床問題數(shù)量化，才有可能選出最佳行動方案，這就是臨床決策分析。如冠狀動脈搭橋術(shù)，患者5年存活率并無明顯變化。,,6循證醫(yī)學是認真、明確和科學地應(yīng)用現(xiàn)有的最好證據(jù)，同時結(jié)合醫(yī)師個人專業(yè)技能和臨床經(jīng)驗，考慮患者的愿望，對患者做出的醫(yī)療決策。,,EBM強調(diào)，任何醫(yī)療決策的確定都要基于臨床科研所取得的最佳證據(jù)，即臨床醫(yī)生確定治療方案、專家確定治療指南、政府制定衛(wèi)生政策都應(yīng)根據(jù)現(xiàn)有的最佳證據(jù)來進行。,,,藥理實驗證明，Β受體阻滯劑可抑制心肌收縮，不利于充血性心力衰竭的改善。多中心臨床試驗肯定了Β受體阻滯劑的療效，使臨床決策由不用Β受體阻滯劑轉(zhuǎn)為合理使用Β受體阻滯劑。,臨床證據(jù)Β受體阻滯劑與充血性心力衰竭,,,曾有報道認為，頸總動脈內(nèi)膜切除術(shù)可降低缺血性腦卒中的發(fā)生率。為驗證這一手術(shù)的療效，20世紀80年代初先后開展了以下三個多中心臨床試驗歐洲頸動脈手術(shù)試驗，有80個中心，1150例患者參加；北美頸內(nèi)動脈剝離術(shù)臨床試驗NASCET，有50個中心，659例患者參加；美國退伍軍人醫(yī)療中心試驗VA，有50個中心，189例患者參加。這幾個多中心臨床試驗的最終結(jié)果肯定了手術(shù)的療效，使之得以推廣。,臨床證據(jù)頸總動脈內(nèi)膜切除術(shù)是否能降低缺血性腦卒中的發(fā)生率,,,HOT,HYPERTENSIONOPTIMALTREATMENT該試驗是迄今世界上最大規(guī)模的高血壓治療試驗研究，研究目的是為了尋找一個最佳的降壓水平，即血壓降到一個怎樣的最合適水平，才能把心血管疾病的危險性降到最低。HOT的試驗設(shè)計較以往的臨床試驗設(shè)計更嚴謹，研究結(jié)果表明，在一個合理降壓范圍內(nèi)，血壓降得越低越好。,臨床證據(jù)高血壓最佳治療方案（HOTPLENDIL隨機試驗,,HOT研究結(jié)果還表明，要想達到滿意的血壓控制，往往需要聯(lián)合用藥。長效鈣拮抗劑CCB降壓效果較肯定，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI對降壓之外的其它臨床指標可能起較大的作用，但在達到理想血壓方面不足，常常需要聯(lián)合用藥，高血壓病人的靶器官保護必須經(jīng)過有效降壓和改善其它臨床指標兩種途徑來達到。,,,過去的臨床藥理實驗表明，恩卡尼ENCAINIDE和氟卡尼F1ECAINIDE能降低AMI（ACUTEMYOCARDIALINFARCTION）病人室性心律失常的發(fā)生率。19871988年，歐美多中心合作進行了著名的“心律失常抑制試驗”，從選擇的2315例研究對象的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服藥組病死率明顯高于安慰劑對照組分別為45％和12％，從而否定了這一療法，美國隨即禁止恩卡尼的生產(chǎn)，并限制了氟卡尼的應(yīng)用。,臨床證據(jù)心肌梗死后心律失常是否應(yīng)常規(guī)應(yīng)用I類抗心律失常藥,,,阿司匹林對冠心病心肌梗死的療效直至80年代初期仍有較大爭論。歐美等多國組織了ISIS2（SECONDINTERNATIONALSTUDYOFINFARCTSURVIVAL）多中心臨床試驗，觀察了17000例病人，結(jié)果證實口服阿司匹林1625MG／D4周可顯著降低AMI患者發(fā)生心肌梗死后35天的病死率，減少非致命再梗死。1988年，ISIS2多中心臨床試驗結(jié)果發(fā)表以后，在世界范圍內(nèi)開始廣泛使用阿司匹林治療AMI，使用率高達70％80％，AMI臨床治療水平無疑大大提高。,臨床證據(jù)阿司匹林對急性心肌梗死的療效,,,對3個關(guān)于胺碘酮預(yù)防性用于心肌梗死和心力衰竭的臨床試驗的逐個病人資料進行META分析表明，與安慰劑相比，胺碘酮可使與心律失常相關(guān)的猝死降低30％，并使總病死率下降13％，從而明確了胺碘酮作為心肌梗死或心力衰竭病人惡性室性心律失常預(yù)防性用藥的益處。,臨床證據(jù)胺碘困對惡性心律失常的預(yù)防作用,7衛(wèi)生經(jīng)濟學評價,1成本效果分析是將某衛(wèi)生規(guī)劃或衛(wèi)生活動每個方案的成本與效果相聯(lián)系進行分析和評價。,,2成本效益分析是指將某衛(wèi)生規(guī)劃或衛(wèi)生活動每個方案的成本與效益相聯(lián)系進行分析和評價。,,3成本效用分析將各個規(guī)劃或衛(wèi)生活動實施方案的成本與效用相聯(lián)系起來考慮，從而比較、評價和選擇各種不同的方案，如生活質(zhì)量效用值、質(zhì)量調(diào)整生命年。,,8、其他方面如偏倚、機遇、臨床不一致性和臨床依從性等。,四醫(yī)學科研的分類,,醫(yī)學科研的分類,,1橫斷面研究為一個時間斷面上的研究，研究對象包括確定的人群中所有的個體或這個人群的一個代表性的樣本，通常暴露信息和疾病信息同時確定，是一個時間點上人群疾病與暴露情況的“快照”。包括普查、隨機抽樣調(diào)查和非隨機抽樣調(diào)查。,,2生態(tài)學研究如果進行一項研究，分析單位不是個人而是一組人，這樣的研究叫做生態(tài)學研究。研究的人群組可以是學校的班級、工廠、城鎮(zhèn)，甚至國家的整個人群，唯一的要求是要有所研究人群暴露和疾病的兩類信息，借以比較各組人群中暴露與疾病是否相關(guān)，因此又叫相關(guān)性研究。,3疾病監(jiān)測（SURVEILLANCEOFDISEASE）,指長期、連續(xù)、系統(tǒng)地收集疾病動態(tài)分布及其影響因素的資料，經(jīng)過分析將信息上報和反饋，以便及時采取干預(yù)措施并評價其效果。傳染病監(jiān)測WHO規(guī)定國際監(jiān)測傳染病為流感、脊灰、瘧疾、流行性斑疹傷寒和回歸熱5種。我國又增加了登革熱。,,非傳染病監(jiān)測慢性病的發(fā)病和死亡水平的變化情況及主要的危險因素等。其他衛(wèi)生問題的監(jiān)測如環(huán)境監(jiān)測，營養(yǎng)監(jiān)測，學校衛(wèi)生監(jiān)測，藥物不良反應(yīng)監(jiān)測，計劃生育監(jiān)測等。,,4臨床試驗（CLINICALTRIALS）以臨床患者的為研究對象，采用隨機原則將其分為試驗組與對照組，試驗組人為地給予某種干預(yù)措施，即某種新藥或某種療法，而對照組不給予研究的新藥或給傳統(tǒng)的醫(yī)療措施或給安慰劑，經(jīng)過一段時間的觀察后，評價實驗藥物的效果或不良反應(yīng)。例如，上世紀60年代的反應(yīng)停事件。,,5現(xiàn)場試驗（FIELDTRIALS）,,,是以自然人群作為研究對象，在現(xiàn)場環(huán)境下進行的干預(yù)研究，接受干預(yù)措施的基本單位是個人，用于對某種預(yù)防措施或方法的效果進行評價。如乙肝疫苗的效果。,,6社區(qū)干預(yù)試驗（COMMUNITYINTERVENTIONTRIAL）是以自然人群作為研究對象，在現(xiàn)場環(huán)境下進行研究，接受干預(yù)措施的基本單位是整個社區(qū)，或某一人群的各個亞單位，用于對某種預(yù)防措施或方法的效果進行評價。如水加氟預(yù)防齲齒,,7理論流行病學（THEORETICALEPIDEMIOLOGY）是利用流行病學調(diào)查所得到的數(shù)據(jù)建立有關(guān)的數(shù)學模型，或用電子計算機仿真進行理論研究。,,五臨床科研的方法學（DME）設(shè)計（DESIGN）測量（MEASUREMENT）評價（EVALUATION）,,一設(shè)計1抉擇合理的設(shè)計方案,,2研究對象的正確診斷研究對象一定要符合臨床公認的診斷標準，同時還要確定研究對象的納入標準及排除標準。,,3標本的來源與樣本含量的估算病人的來源可以是醫(yī)院就診的病人，也要以從患病群體中做隨機抽樣。樣本含量大小要適當。樣本太小，研究結(jié)果達不到要求，樣本太大將消耗過多的資源。,,4試驗措施要有創(chuàng)新性，有效性以及安全性。5要設(shè)立對照組,,6確定試驗觀察的期間要合適要根據(jù)試驗終點的設(shè)計指標而定，如終點指標是痊愈、死亡、有效、無效等。根據(jù)大多數(shù)試驗對象預(yù)期達到終點需要的時間即定為試驗觀察期間，它的確定要有生物學及臨床的預(yù)試驗依據(jù)，觀察期過短易致假陰性結(jié)束，過長也可致資源浪費。,,7注意盲法方法的合理應(yīng)用，避免測量性偏倚，干擾研究測試的真實性。,,8防止混雜因素對研究的影響。設(shè)計時采取研究對象分組時的配對，如性別或年齡的配對，以消除年齡或性別對觀測結(jié)果的混雜性影響。此外，也可以進行分層統(tǒng)計處理。,,9限制機遇因素（BYCHANCE）對研究結(jié)果的影響。在設(shè)計中常限制A錯誤不超過5，B錯誤至多不超過20，一般的10以宜。10要正確地應(yīng)用統(tǒng)計學分析方法,,二測量1指標（1）計量資料（2）計數(shù)資料3）等級資料,,2注意事項（1）試驗的措施一定要有反應(yīng)性和可度量性。試驗性的致病因素或治療的藥物，其本身要有致病的或治療的作用，而且這種作用要能客觀的反應(yīng)出來，并被臨床及實驗室等檢查方法及指標度量。,,（2）測量的方法有良好的敏感性和特異性；當致病或治療效應(yīng)發(fā)生后，采用的測量方法要有良好的敏感性和特異性，否則有發(fā)生漏診或誤診錯誤的危險。,,（3）測量指標的判斷標準和臨床意義要明確,,測量臨床效應(yīng)的指標有計量的，計數(shù)的和等級的，這些指標所獲得的數(shù)據(jù)及程度，都要注意臨床意義。對于任何測量指標的結(jié)果判斷應(yīng)有公認的臨床判斷標準，如有效、無效以及惡化等。,,三評價（EVALUATION）1真實性（1）試驗設(shè)計的科學性是否采用了最佳的設(shè)計方案，例如治療性研究采用隨機雙盲對照試驗（2）對照組的有無及設(shè)置是否恰當。（3）研究對象的診斷標準是否可靠，納入排除標準如何。,,4）樣本量是否足夠。（5）組間重要基線狀況是否可比。（6）有無相關(guān)偏倚因素存在以及是否采取相應(yīng)的防止措施。,,7依從性。（8）對科研資料所采用的整理、統(tǒng)計分析方法是否恰當。,,2臨床的重要性（1）臨床意義的評價如病死率、生存率、治愈率等（2）統(tǒng)計學顯著性檢驗,,3實用性（1）分析研究成果有無實用價值，有多大實用價值。2）利弊比有多大。（3）在什么醫(yī)療環(huán)境下可以使用或推廣。,,4衛(wèi)生經(jīng)濟學評價（1）成本效果分析（CEA）是將成本和效果結(jié)合在一起考慮，不僅研究衛(wèi)生規(guī)劃及醫(yī)療措施的成本，同時研究衛(wèi)生規(guī)劃的成本，它測定某項措施的凈成本以及成本消耗后的效果。,,如對終末期尿毒癥患者每延長一個壽命年的成本，使用連續(xù)腹膜透析為33400美元，而在醫(yī)院做血液透析為48700美元，由此可見，從經(jīng)濟學角度分析連續(xù)性腹膜透析優(yōu)于血液透析。,,2成本一效用分析（COSTUTILITYANALYSIS,CUA）研究結(jié)果表明，腎移植項目每獲得一個質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY）花費的成本為4710英磅，而抗高血壓治療預(yù)防卒中為940英磅/QALY，結(jié)論是后者的經(jīng)濟效果好。,,（3）成本效益分析（COSTBENEFITANALYSIS，CBA）是將醫(yī)療服務(wù)的成本和效果都用貨幣單位來表示，用相同的單位來分析所花的成本是否值得，常用效益成本比或凈效益來表示。,,以泌尿道感染的預(yù)防為例，將以往每年有2次以上的尿路感染的患者分為兩組，一組給予復(fù)方SMZ預(yù)防，另一組給予安慰劑，治療組發(fā)作次數(shù)015次/年，對照組感染發(fā)作為3次/年，每年抗感染的治療費用為126元/人，而預(yù)防給藥費用僅85元/人。,,以人為單位，成本效益分析如下預(yù)防費用85元效益126X（3015）＝359元效益一成本比359/85＝42凈效益35985＝274從結(jié)果可以看出，這個預(yù)防項目有經(jīng)濟效益，值得推廣。,,六醫(yī)學科研的基本程序,,1選題2科研設(shè)計3科研的實施4科研資料的整理5科研資料的統(tǒng)計學處理6撰寫科研論文7申報科研成果并將其推行應(yīng)用。,,謝謝,

簡介：,數(shù)據(jù)分析思路的構(gòu)建與實例,北京大學醫(yī)學部流行病學與衛(wèi)生統(tǒng)計學系陳大方博士/教授/博士生導師電話01082802644/18600659288郵箱DAFANGCHENBJMUEDUCN,不怕做不到，就怕想不到,如何基于數(shù)據(jù)挖掘產(chǎn)生文章思路,觀察結(jié)局因變量研究因素自變量混雜因素協(xié)變量）連續(xù)變量、分類變量（二分類，等級變量、無序變量）環(huán)境因素、臨床指標、遺傳易感性基因多態(tài)性,思考點從研究變量之間關(guān)系角度思考從研究對象構(gòu)成的角度思考從研究的時間角度思考從以上兩個或以上思考,芳香烴有機溶劑暴露對女性生殖結(jié)局的影響研究NIHPROJECT19962000,數(shù)據(jù)挖掘?qū)嵗?課題研究背景芳香烴類有機溶劑在環(huán)境中普遍存在，是一種潛在的生殖毒物，主要包括苯、甲苯、二甲苯、苯乙稀等。它在高濃度下對健康所產(chǎn)生的危害已為國內(nèi)外較多研究所證實。但是，女性長期暴露于低濃度芳香烴有機溶劑對生殖結(jié)局的影響研究報道較少。,研究目的了解石油石化工冶煉廠女工芳香烴有機溶劑等職業(yè)有害因素的暴露情況。探討職業(yè)、環(huán)境因素暴露，遺傳易感性與女性生殖結(jié)局的關(guān)系。,問卷調(diào)查臨床體檢,,,,,,,,,,,,,,,,,新婚體檢,停止避孕,,,,,,分娩,,妊娠,新婚隨訪,新婚日記每日晨尿,暴露評價,孕期隨訪問卷調(diào)查,出生記錄,生活習慣,一般健康狀況,疾病史,膳食營養(yǎng),月經(jīng)情況,家庭居住,血清營養(yǎng),暴露評價,ΒHCG檢測,遺傳易感性,早孕隨訪,中孕隨訪,基線隨訪,分娩住院記錄,研究內(nèi)容,I相代謝酶基因和II相代謝酶基因，共12個基因多態(tài)性位點,職業(yè)情況膳食營養(yǎng)月經(jīng)情況家庭居住情況其他,血紅蛋白鐵維生素B6維生素B12葉酸鐵蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白受體同型半胱氨酸,監(jiān)測車間內(nèi)芳香烴有機溶劑濃度個體主動采樣泵采樣暴露評價問卷上班時活動情況,2研究對象記錄1600對在燕山石化工作的新婚體檢對象芳香烴有機溶劑暴露組800對非暴露組800對,3研究設(shè)計時間前瞻性隊列研究設(shè)計（新婚體檢臨床分娩或一年）,文章思路構(gòu)建步驟,,,觀察結(jié)局,,一般人口學特征，如年齡、性別、職業(yè)疾病史芳香烴有機溶劑暴露，如笨、二甲苯等職業(yè)因素，如倒班、噪聲、工作體位生活行為，如吸煙、飲酒等膳食營養(yǎng)體格檢查，如身高、體重、血壓臨床生化檢查如肝腎功能血清營養(yǎng)素，如維生素B6，B12，葉酸、鐵蛋白，轉(zhuǎn)鐵蛋白受體尿液檢測，如ΒHCG遺傳易感性，如CYP、GST,,研究因素/混雜,,,出生結(jié)局，如出生體重、孕周受孕時間早早孕丟失臨床懷孕月經(jīng)功能，如月經(jīng)周期、痛經(jīng),,一般人口學特征，如年齡、性別、職業(yè)疾病史芳香烴有機溶劑暴露，如笨、二甲苯等職業(yè)因素，如倒班、噪聲、工作體位生活行為，如吸煙、飲酒等膳食營養(yǎng)體格檢查，如身高、體重、血壓臨床生化檢查如肝腎功能血清營養(yǎng)素，如維生素B6，B12，葉酸、鐵蛋白，轉(zhuǎn)鐵蛋白受體尿液檢測，如ΒHCG遺傳易感性，如CYP、GST,,出生結(jié)局，如出生體重、孕周受孕時間早早孕丟失臨床懷孕月經(jīng)功能，如月經(jīng)周期、痛經(jīng),數(shù)據(jù)預(yù)處理數(shù)據(jù)描述單因素分析,孕婦混苯化合物暴露對胎兒生長發(fā)育的影響。被動吸煙對女性月經(jīng)功能影響研究。北京某石油化工廠女工苯的內(nèi)暴露研究。芳香烴和母親某些代謝酶基因多態(tài)性對新生兒出生身長的影響微粒體環(huán)氧化酶與谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶的遺傳多態(tài)性對新生兒出生體重的影響早孕期低濃度苯系物暴露對胎兒身長的影響。低濃度混苯對女工生殖激素分泌的影響。新生兒PON2基因多態(tài)性與早產(chǎn)的關(guān)系。輪班作業(yè)女工排卵日前后的夜班次數(shù)對妊娠結(jié)局的影響。工效學因素對婦女臨床受孕時間影響的研究。以尿激素標記物探討職業(yè)噪聲暴露與紡織女工月經(jīng)功能的關(guān)系。,結(jié)果是文章的核心結(jié)果的順序絕不是按獲得數(shù)據(jù)的先后排列，而是要按企圖說明問題的邏輯順序排列；不要羅列結(jié)果，要分析，結(jié)果之間要有邏輯聯(lián)系；,P5,,,被動吸煙,受孕時間,早早孕丟失,有機溶劑暴露,孕前營養(yǎng),身高體重指數(shù),職業(yè)因素暴露,臨床懷孕,遺傳易感性,早產(chǎn),月經(jīng)周期,痛經(jīng),出生體重,新生兒身長、頭圍胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩旁氏指數(shù),P12,被動吸煙,受孕時間,早早孕丟失,有機溶劑暴露,孕前營養(yǎng),身高體重指數(shù),職業(yè)因素暴露,臨床懷孕,遺傳易感性,早產(chǎn),月經(jīng)周期,痛經(jīng),出生體重,新生兒身長、頭圍胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩旁氏指數(shù),,P4,,P15,,P13,,P5,,P12,P14,,陳大方,劉彤杉,王黎華,黃因敏,趙一鳴,徐希平孕婦混苯化合物暴露對胎兒生長發(fā)育的影響J疾病控制雜志,1997,04263266陳大方,劉彤杉,楊萍,王黎華,黃因敏,趙一鳴,徐希平環(huán)境與職業(yè)因素對胎兒生長發(fā)育的影響J環(huán)境與健康雜志,1998,0368潘小川,丁輝,韓麗力,王黎華,徐希平被動吸煙對女性月經(jīng)功能影響研究J衛(wèi)生研究,1999,012527朱蘭,潘小川,昊昆昱,池頻頻,王黎華,徐希平北京某石油化工廠女工苯的內(nèi)暴露研究J中國公共衛(wèi)生,1999,105354陳大方,王曉斌,王朝曦,王黎華,徐希平芳香烴和母親某些代謝酶基因多態(tài)性對新生兒出生身長的影響J北京醫(yī)科大學學報,2000,05450454陳大方,王朝曦,王曉斌,王黎華,徐希平微粒體環(huán)氧化酶與谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶的遺傳多態(tài)性對新生兒出生體重的影響J環(huán)境與健康雜志,2000,03131134陳大方,趙一鳴,臧桐華,王黎華,徐希平早孕期低濃度苯系物暴露對胎兒身長的影響J疾病控制雜志,2000,02120122陳大方,王曉斌,吳迪,王黎華,徐希平細胞色素P450氧化酶MSP1基因?qū)τ袡C溶劑的易感性與新生兒出生體重的影響J環(huán)境與健康雜志,2001,04208211,發(fā)表在中華核心期刊文章,陳海燕,王心如,徐莉春,LASLEYBL,OVERSTREETJW,戴建國,張綺,邢厚恂,杜冰,徐希平低濃度混苯對女工生殖激素分泌的影響J中華預(yù)防醫(yī)學雜志,2001,021215王守林,陳宇煉,陳海燕,徐莉春,曹晉柱,杜冰,王頂賢,施愛民,徐希平,王心如某石化企業(yè)和化纖企業(yè)女工不良妊娠結(jié)局的危險因素分析J工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病,2001,03140143梁紅業(yè),吳白燕,陳大方,陳櫟,徐希平,楊帆,胡海燕新生兒PON2基因多態(tài)性與早產(chǎn)的關(guān)系J遺傳,2002,05515518李佩芝,方自國,潘小川,王黎華,徐希平輪班作業(yè)女工排卵日前后的夜班次數(shù)對妊娠結(jié)局的影響J中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志,2002,055254吳白燕,梁紅業(yè),陳大方,劉林,楊帆,胡海燕,陳櫟,王桂香,徐希平新生兒CYP2E1基因5′端RSAⅠ位點多態(tài)性和PON2基因148位點多態(tài)性與早產(chǎn)的關(guān)系J遺傳學報,2003,06577583游良雅,潘小川,陳大方,張金良,黃因敏,徐希平,夏桂芳苯系混合物對新婚女工生育功能的影響J中國公共衛(wèi)生,2003,07109110倪佳桐,黃愛群,楊帆,劉學,徐希平工效學因素對婦女臨床受孕時間影響的研究J疾病控制雜志,2003,05420422李佩芝,潘小川,徐希平,王黎華以尿激素標記物探討職業(yè)噪聲暴露與紡織女工月經(jīng)功能的關(guān)系J工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病,2004,03130135,LIS,FANGK,WANGW,HUY,CHENDGENEENVIRONMENTINTERACTIONAMONGGSTT1,PON2POLYMORPHISMSANDORGANICSOLVENTSONGESTATIONALAGEINACHINESEWOMENCOHORTJOURNALOFASSISTEDREPRODUCTIONANDGENETICS2014317881888TINGWU,YONGHUAHU,CHANGZHONGCHEN,FANYANG,ZHIPINGLI,ZHIANFANG,LIHUAWANG,DAFANGCHENPASSIVESMOKING,METABOLICGENEPOLYMORPHISMANDINFANTBIRTHWEIGHTINAPROSPECTIVECOHORTOFCHINESEWOMENAMJEPIDEMIOL20071663313322XUEYINGQIN,YIQUNWU,CHANGZHONGCHEN,FANYANG,ZHIPINGLI,ZHIANFANG,LIHUAWANG,YONGHUAHU,DAFANGCHENLOWORGANICSOLVENTEXPOSUREANDCOMBINEDMATERNALINFANTGENEPOLYMORPHISMSAFFECTGESTATIONALAGEOCCUPATIONALANDENVIRONMENTALMEDICINE,2008657482487NALI,HONGLIU,YONGHUAHU,CHANGZHONGCHEN,FANYANG,ZHIPINGLI,ZHIANFANG,LIHUAWANG,DAFANGCHENCYP1A1GENEPOLYMORPHISMSINMODIFYINGASSOCIATIONBETWEENPASSIVESMOKINGANDPRIMARYDYSMENORRHEALANNALSOFEPIDEMIOLOGY200717（11）882888,發(fā)表在SCI期刊文章,XIAOBINWANG,DAFANGCHENETAL,GENETICSUSCEPTIBILITYTOBENZENEANDSHORTENEDGESTATIONEVIDENCEOFGENEENVIRONMENTINTERACTIONAMERICANJOURNALOFEPIDEMICOLOGY20001528693700DAFANGCHEN,XIAOBINWANG,CHANGZHONGCHEN,ETALEXPOSURETOBENZENE,OCCUPATIONALSTRESS,ANDREDUCEDBIRTHWEIGHTOCCUPENVIRONMED20005710661667ALAYNEGR,GOLDMANMB,DAFANGCHEN,ETALPRECONCEPTIONHOMOCYSTEINEANDBVITAMINSTATUSANDBIRTHOUTCOMESINCHINESEWOMENAMERICANJOURNALOFCLINICALNUTRITION,200276613851391VENNERSSA,WANGX,CHENC,WANGL,CHEND,ETALPATERNALSMOKINGANDPREGNANCYLOSSAPROSPECTIVESTUDYUSINGABIOMARKEROFPREGNANCYAMJEPIDEMIOL2004159109931001RONNENBERGAG,WANGX,XINGH,CHENC,CHEND,ETALLOWPRECONCEPTIONBODYMASSINDEXISASSOCIATEDWITHBIRTHOUTCOMEINAPROSPECTIVECOHORTOFCHINESEWOMENJNUTR200313334493455WANGX,CHENC,WANGL,CHEND,ETALCONCEPTION,EARLYPREGNANCYLOSS,ANDTIMETOCLINICALPREGNANCYAPOPULATIONBASEDSTUDYFERTILITY793577584,HAE,CHOSI,PARKH,CHENDETALDOESSTANDINGATWORKDURINGPREGNANCYRESULTINREDUCEDINFANTBIRTHWEIGHTOCCUPENVIRONMED200244981521EUNHEEHA,SUNGILCHO,DAFANGCHENETAL,PARENTALEXPOSURETOORGANICSOLVENTSANDREDUCEDBIRTHWEIGHTARCHIVESOFENVIRONMENTALHEALTH,2002573207212CHENC,WANGX,CHEND,ETALTOFUCONSUMPTIONANDBLOODLEADLEVELSINYOUNGCHINESEADULTSAMJEPIDEMIOL20011531212061212SUNGILCHO,ANDREWIDAMOKOSH,LOUISEMRYAN,DAFANGCHEN,ETALEFFECTSOFEXPOSURETOORGANICSOLVENTSONMENSTRUALCYCLELENGTHJOCCUPENVIRONMED2001436567561CHENC,CHOS,DAMOKOSHA,CHEND,ETALPROSPECTIVESTUDYOFEXPOSURETOENVIRONMENTALTOBACCOSMOKEANDDYSMENORRHEAENVIRONMENTALHEALTHPERSPECTIVESNOVEMBER200010811101922RONNENBERGAG,WOODRJ,WANGX,XINGH,CHENC,CHEND,ETALPRECONCEPTIONHEMOGLOBINANDFERRITINCONCENTRATIONSAREASSOCIATEDWITHPREGNANCYOUTCOMEINAPROSPECTIVECOHORTOFCHINESEWOMENJNUTR20041341025862591,電子狗又稱反測速雷達，是一種提示駕駛者附近是否有雷達測速儀的設(shè)備，安裝在汽車內(nèi)，通過接收雷達波，可以在一定距離內(nèi)檢測到周圍是否有雷達測速儀。汽車在行使過程中，當汽車靠近雷達測速儀時反測速雷達則會發(fā)警告。,在大數(shù)據(jù)背景下，我們需要在數(shù)據(jù)的海洋中做一只敏銳電子狗,謝謝,,,,,,,,,,,,,,,,,

簡介：涉及人的生物醫(yī)學研究醫(yī)學科研臨床研究新藥試驗知情同意實施,警告內(nèi)容來自GCP、ICH、國家法律法規(guī)及網(wǎng)絡(luò)，作者不能保證所有內(nèi)容合規(guī)，僅供參考。,作者不懂裝懂時間2019年2月5日,知情同意實施相關(guān)法律依據(jù)中華人民共和國藥品管理法藥品注冊管理辦法藥物臨床試驗的一般考慮指導原則涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法藥品臨床試驗管理規(guī)范GCP醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范GCP兒科人群藥物臨床試驗技術(shù)指導原則赫爾辛基宣言ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,醫(yī)學研究領(lǐng)域有關(guān)概念知情同意概述知情同意過程兒童知情同意要求實際中可能存在的問題結(jié)束語,目錄CONTENT,醫(yī)學研究領(lǐng)域有關(guān)概念知情同意概述知情同意過程兒童知情同意要求實際中可能存在的問題結(jié)束語,目錄CONTENT,,,赫爾辛基宣言,人體醫(yī)學研究的倫理準則,ADOPTEDBYTHE18THWMAGENERALASSEMBLY,HELSINKI,FINLAND,JUNE1964ANDAMENDEDBYTHE29THWMAGENERALASSEMBLY,TOKYO,JAPAN,OCTOBER197535THWMAGENERALASSEMBLY,VENICE,ITALY,OCTOBER198341STWMAGENERALASSEMBLY,HONGKONG,SEPTEMBER198948THWMAGENERALASSEMBLY,SOMERSETWEST,REPUBLICOFSOUTHAFRICA,OCTOBER199652NDWMAGENERALASSEMBLY,EDINBURGH,SCOTLAND,OCTOBER200053RDWMAGENERALASSEMBLY,WASHINGTONDC,USA,OCTOBER2002NOTEOFCLARIFICATIONADDED55THWMAGENERALASSEMBLY,TOKYO,JAPAN,OCTOBER2004NOTEOFCLARIFICATIONADDED59THWMAGENERALASSEMBLY,SEOUL,REPUBLICOFKOREA,OCTOBER200864THWMAGENERALASSEMBLY,FORTALEZA,BRAZIL,OCTOBER2013,DECLARATIONOFHELSINKI,官方網(wǎng)站HTTPS//WWWWMANET/POLICIESPOST/WMADECLARATIONOFHELSINKIETHICALPRINCIPLESFORMEDICALRESEARCHINVOLVINGHUMANSUBJECTS/,,,COMTENTPREAMBLEGENERALPRINCIPLESRISKS,BURDENSANDBENEFITSVULNERABLEGROUPSANDINDIVIDUALSSCIENTIFICREQUIREMENTSANDRESEARCHPROTOCOLSRESEARCHETHICSCOMMITTEESPRIVACYANDCONFIDENTIALITYINFORMEDCONSENTUSEOFPLACEBOPOSTTRIALPROVISIONSRESEARCHREGISTRATIONANDPUBLICATIONANDDISSEMINATIONOFRESULTSUNPROVENINTERVENTIONSINCLINICALPRACTICE,官方網(wǎng)站HTTPS//WWWWMANET/POLICIESPOST/WMADECLARATIONOFHELSINKIETHICALPRINCIPLESFORMEDICALRESEARCHINVOLVINGHUMANSUBJECTS/,ICH（國際協(xié)調(diào)理事會）人用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)理事會THEINTERNATIONALCOUNCILFORHARMONISATIONOFTECHNICALREQUIREMENTSFORPHARMACEUTICALSFORHUMANUSE,2017年6月19日，中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）成為ICH正式成員。,,促進和保護人民的健康是醫(yī)生的職責。醫(yī)生的知識和道德正是為了履行這一職責。,赫爾辛基宣言,DECLARATIONOFHELSINKI,參與者,活動,文檔,有關(guān)概念,試驗方案,主要項目參與者,,公正見證人,如果受試者或其法定代理人不能閱讀,公正見證人將參與知情同意過程,并向受試者閱讀提供給他們的知情同意書和其他書面資料,作為獨立于臨床試驗的個人,其不受與試驗有關(guān)人員的不公正影響。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,在適用法律下,被授權(quán)可代表受試者同意參加臨床試驗的個人,或司法人員或其他主體。,法定監(jiān)護人,監(jiān)查員是指申辦者選派的對醫(yī)療器械臨床試驗項目進行監(jiān)查的專門人員。,檢查員是指監(jiān)管部門選派的對醫(yī)療器械臨床試驗項目進行檢查的人員。,核查員是指受申辦者委托對醫(yī)療器械臨床試驗項目進行核查的人員。,醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范,獨立的倫理委員會IEC,一個由醫(yī)學專業(yè)人員和非醫(yī)學專業(yè)人員組成的獨立機構(gòu)研究機構(gòu)的、地區(qū)的、國家的或超國家的審評機構(gòu)或委員會,其職責是確保受試者的權(quán)益、安全性和健康得到保護并通過對試驗方案、研究人員、設(shè)施以及用于獲得和記錄試驗對象知情同意的方法和材料的合理性進行審評和批準/提供起促進作用的意見以對這種保護提供公眾保證。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,機構(gòu)審評委員會IRB,由醫(yī)學、科學和非科學成員組成的一個獨立機構(gòu),其職責是通過對試驗方案及其修訂本,獲得受試者知情同意所用的方法和資料進行審評、批準和繼續(xù)審評,確保一項試驗的受試者的權(quán)利、安全和健康得到保護。,弱勢對象,指受到不正當?shù)挠绊懚蔀榕R床試驗志愿者的人,他們可能由于期望無論正當與否參加試驗而伴隨的利益,或者拒絕參加會受到等級中資深成員的報復(fù)。有等級結(jié)構(gòu)的團體的成員,如醫(yī)學、藥學、牙科和護理專業(yè)的學生,附屬醫(yī)院和實驗室人員,制藥公司的雇員,軍人,以及被監(jiān)禁的人。其他弱勢對象包括無可救藥疾病的病人,住在福利院中的人,失業(yè)者或窮人,處于危急狀況的病人,少數(shù)民族,無家可歸者,流浪者,難民,未成年者,和那些無能力給出知情同意的人。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,指向受試者告知一項試驗的各方面情況后,受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程。該過程須以書面的、簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,在獲得和證明知情同意過程中,研究者應(yīng)當遵循適用的管理規(guī)定,應(yīng)當符合GCP和源自赫爾辛基宣言的倫理原則。在開始試驗前,研究者應(yīng)當有IRB/IEC對于書面的知情同意書和提供給受試者的其他文字資料的書面批準/贊成意見。,知情同意,稽查,對試驗相關(guān)活動和文件進行系統(tǒng)和獨立的檢查,以判定試驗的實施和數(shù)據(jù)的記錄、分析與報告是否符合試驗方案、申辦者的標準操作程序SOP、臨床試驗管理規(guī)范GCP以及適用的管理要求。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,視察,藥政管理部門對一項臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)備、記錄和其他方面進行官方審閱,視察可以在試驗單位、申辦者和/或合同研究組織或管理當局認為合適的其他機構(gòu)進行。,監(jiān)查,監(jiān)督一個臨床試驗的進展,保證臨床試驗按照試驗方案、標準操作程序SOP、臨床試驗管理規(guī)范GCP和相應(yīng)的藥政管理要求實施、記錄和報告的活動。,質(zhì)量保證QA,為保證試驗的進行和數(shù)據(jù)產(chǎn)生、記錄以及報告都符合臨床試驗管理規(guī)范GCP和適用管理要求所建立的有計劃的系統(tǒng)活動。,質(zhì)量控制QC,在質(zhì)量保證系統(tǒng)內(nèi)所采取的操作技術(shù)和活動,以查證與試驗有關(guān)的活動都符合質(zhì)量要求。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,源數(shù)據(jù),臨床試驗中的臨床發(fā)現(xiàn)、觀察或其他活動的原始記錄及其可靠副本中的全部資料,它們對于重建和評價試驗是必要的。源數(shù)據(jù)包含在源文件中原始記錄或可靠副本。,源文件,原始文件、數(shù)據(jù)和記錄如醫(yī)院記錄,臨床和辦公室圖表,實驗室筆記,備忘錄,受試者日記卡或評價表,藥房發(fā)藥記錄,自動儀器的記錄數(shù)據(jù),在核對后作為準確副本的可靠復(fù)印件或抄件,顯微膠片,攝影負片,縮微膠卷或磁介質(zhì),X線,受試者文件,以及保存在藥房、實驗室和與參與臨床試驗的醫(yī)學技術(shù)科室中的記錄。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,偏離是指有意或者無意地未遵循臨床試驗方案要求的情形。病例報告表是指按照臨床試驗方案所規(guī)定設(shè)計的文件，用以記錄試驗過程中獲得的每個受試者的全部信息和數(shù)據(jù)。終點是指用于評估臨床試驗假設(shè)的指標。,醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范,不良事件是指在臨床試驗過程中出現(xiàn)的不利的醫(yī)學事件，無論是否與試驗用醫(yī)療器械相關(guān)。嚴重不良事件是指臨床試驗過程中發(fā)生的導致死亡或者健康狀況嚴重惡化，包括致命的疾病或者傷害、身體結(jié)構(gòu)或者身體功能的永久性缺陷、需住院治療或者延長住院時間、需要進行醫(yī)療或者手術(shù)介入以避免對身體結(jié)構(gòu)或者身體功能造成永久性缺陷；導致胎兒窘迫、胎兒死亡或者先天性異常、先天缺損等事件。,醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范,標準操作規(guī)程是指為有效地實施和完成臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的書面規(guī)程。臨床數(shù)據(jù)是指在有關(guān)文獻或者醫(yī)療器械的臨床使用中獲得的安全性、性能的信息。,醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范,第二十八條醫(yī)療器械臨床試驗方案應(yīng)當包括下列內(nèi)容（一）一般信息；（二）臨床試驗的背景資料；（三）試驗?zāi)康模唬ㄋ模┰囼炘O(shè)計；（五）安全性評價方法；（六）有效性評價方法；（七）統(tǒng)計學考慮；（八）對臨床試驗方案修正的規(guī)定；（九）對不良事件和器械缺陷報告的規(guī)定；（十）直接訪問源數(shù)據(jù)、文件；（十一）臨床試驗涉及的倫理問題和說明以及知情同意書文本；（十二）數(shù)據(jù)處理與記錄保存；（十三）財務(wù)和保險；（十四）試驗結(jié)果發(fā)表約定。上述部分內(nèi)容可以包括在方案的其他相關(guān)文件如研究者手冊中。臨床試驗機構(gòu)的具體信息、試驗結(jié)果發(fā)表約定、財務(wù)和保險可以在試驗方案中表述，也可以另行制定協(xié)議加以規(guī)定。,醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范,知情同意書是指受試者表示自愿參加臨床試驗的證明性文件。,知情同意討論和提供給受試者的書面的知情同意書以及其他文字資料，應(yīng)當包括對下列問題的解釋,A試驗涉及的研究。B試驗?zāi)康摹試驗治療和隨機分配到各種治療的可能性。D試驗進行的操作,包括所有有創(chuàng)性操作。E受試者的責任。F試驗的實驗性方面。G帶給受試者、可能時帶給胚胎、胎兒或哺乳嬰兒的合理預(yù)見的危險或不方便。H可合理預(yù)見的受益。不存在預(yù)期的臨床受益時,受試者應(yīng)當知道這一點。受試者可能得到的可替代治療程序或措施,以及這些治療的重要潛在受益和風險。J在與試驗有關(guān)的傷害事件中受試者可獲得的補償和/或治療。K給參加試驗受試者的預(yù)期的按比例分配的支付如果有。受試者因參加試驗的預(yù)期花費如果有。受試者參加試驗是自愿的,可以拒絕參加試驗,在任何時候退出試驗而不會受到處罰或損失本來受試者有權(quán)利得到的利益。N監(jiān)查員、稽查員、IRB/IEC和管理當局將被準予在不違反對象的保密性、在適用法律與規(guī)定準許的程度直接訪問受試者的原始醫(yī)學記錄以查證臨床試驗程序和/或數(shù)據(jù),受試者或其的合法可接受的代表通過簽署書面的知情同意書授權(quán)這種訪問。O在適用法律和/或規(guī)定允許的范圍,能鑒別受試者的記錄應(yīng)保密,不得公開這些記錄。如果試驗結(jié)果發(fā)表,受試者鑒別仍然是保密的。P如果得到與受試者繼續(xù)參加試驗的愿望可能相關(guān)的資料,受試者或其的合法可接受代表將得到及時通報。Q需要進一步了解有關(guān)試驗資料和試驗受試者的權(quán)利時的聯(lián)系人,以及在發(fā)生與試驗有關(guān)的傷害時的聯(lián)系人。受試者參加試驗可能被終止的可預(yù)見情況和/或理由。受試者參加試驗的預(yù)期持續(xù)時間。T參加試驗受試者的大約人數(shù)。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,第二十二條知情同意書一般應(yīng)當包括下列內(nèi)容以及對事項的說明（一）研究者的姓名以及相關(guān)信息；（二）臨床試驗機構(gòu)的名稱；（三）試驗名稱、目的、方法、內(nèi)容；（四）試驗過程、期限；（五）試驗的資金來源、可能的利益沖突；（六）預(yù)期受試者可能的受益和已知的、可以預(yù)見的風險以及可能發(fā)生的不良事件；（七）受試者可以獲得的替代診療方法以及其潛在受益和風險的信息；（八）需要時，說明受試者可能被分配到試驗的不同組別；（九）受試者參加試驗應(yīng)當是自愿的，且在試驗的任何階段有權(quán)退出而不會受到歧視或者報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響；（十）告知受試者參加試驗的個人資料屬于保密，但倫理委員會、食品藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生計生主管部門或者申辦者在工作需要時按照規(guī)定程序可以查閱受試者參加試驗的個人資料；（十一）如發(fā)生與試驗相關(guān)的傷害，受試者可以獲得治療和經(jīng)濟補償；（十二）受試者在試驗期間可以隨時了解與其有關(guān)的信息資料；（十三）受試者在試驗期間可能獲得的免費診療項目和其他相關(guān)補助。知情同意書應(yīng)當采用受試者或者監(jiān)護人能夠理解的語言和文字。知情同意書不應(yīng)當含有會引起受試者放棄合法權(quán)益以及免除臨床試驗機構(gòu)和研究者、申辦者或者其代理人應(yīng)當負責任的內(nèi)容。,醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范,醫(yī)學研究領(lǐng)域有關(guān)概念知情同意概述知情同意過程兒童知情同意要求實際中可能存在的問題結(jié)束語,目錄CONTENT,知情同意是指向受試者告知臨床試驗的各方面情況后，受試者確認自愿參加該項臨床試驗的過程，應(yīng)當以簽名和注明日期的知情同意書作為證明文件。,“知情同意”即是一個文件，又是一個過程,知情同意的要素,建議的治療或程序的目的建議的治療或程序的風險/益處所提出的干預(yù)措施的合理的替代性選擇及其風險/益處對病人是否理解進行評估；必須給病人提供足夠的提問機會參與者不放棄他們原本享有的任何權(quán)利參與者理解他們可以隨時撤回同意不得強迫病人參加,,1）關(guān)于這項研究涉及臨床試驗的聲明2）試驗的目的、持續(xù)時間以及參加人數(shù)3）試驗中的程序以及具有實驗性質(zhì)的程序的說明4）試驗中提供的治療，其中包括將參與者分配到不同的治療組是否將以隨機方式進行5）參與者的潛在的風險和不適6）對于參與者或他人的益處7）參與者的責任8）替代性程序/現(xiàn)有的治療方法9）研究記錄的保密性，包括結(jié)果是否會發(fā)表10）如果患者面臨風險或受到傷害，是否會對其提供補償,參加研究知情同意書所包含的部分（ICHGCP）,,參加研究知情同意書所包含的部分（ICHGCP）,11）參與者是否需要支付任何額外費用12）參與是自愿的，即使不參加也不會被懲罰13）治療或程序可能涉及到不可預(yù)見的風險14）在什么情況下可以令參與者停止參與15）如果參與者從研究退出，是否會有后果16）如有任何顯著新發(fā)現(xiàn)，須向參與者發(fā)出通知17）關(guān)于研究的問題和與研究相關(guān)的參與者受傷的問題，應(yīng)該找誰詢問,,知情同意的標準操作步驟（SOP,研究負責人負責確保知情同意書（ICF）和給參與者的任何其他資料都得到了機構(gòu)/倫理審查委員會（IRB的批準確保對每一位參與者執(zhí)行了知情同意過程使用正確的、得到了IRB批準的ICF確保知情同意程序得到了存檔記錄，并且其過程執(zhí)行得正確，沒有強迫參與者參加研究負責人可以委托別人代行知情同意過程（ICHE648試驗參與者的知情同意）,,知情同意的標準操作步驟（SOP,執(zhí)行知情同意的過程面談要在一個私密的地點進行，以便保護參與者的個人隱私以易于參與者理解的話語來解釋知情同意書的內(nèi)容。如果參與者不識字或已失明，需要取得其口頭同意。要在有一名立場公正的第三方在場的情況下向擬參與研究的人講解知情同意書。,,知情同意的標準操作步驟（SOP,在解釋知情同意書之后，給參與者留出提問時間讓參與者有足夠的時間來決定他/她是否參加研究，不應(yīng)該以任何方式強求參與者如果此人同意簽署知情同意書由他/她在兩份知情同意書上用他/她自己的筆跡簽名并注明日期如果其不識字或已失明，可以讓他/她在知情同意書上按手印，見證人將需要在同意書上簽名并注明日期,,知情同意的標準操作步驟（SOP,執(zhí)行知情同意過程的研究小組成員需要在這兩份知情同意書上簽名并注明日期確保參與者也在這兩份知情同意書上簽名并注明日期把ICF的一份交給參與者，把另一份放在適當?shù)难芯烤碜趦?nèi),知情同意書一旦簽署,知情同意書一旦由參與者和給予知情同意的人簽署，參與者就會被視為已經(jīng)被納入研究，從而成為一名研究參與者應(yīng)在參與者的醫(yī)療記錄中添加一份說明此人正在參與一項研究的備注,關(guān)于知情同意的記錄,有關(guān)知情同意，應(yīng)該記錄什么時間是否給了參與者足夠的時間來閱讀ICF回答所有的問題或疑問都得到了回答之前須在任何研究程序開始之前完成知情同意過程副本ICF副本已提供給參與者,醫(yī)學研究領(lǐng)域有關(guān)概念知情同意概述知情同意過程兒童知情同意要求實際中可能存在的問題結(jié)束語,目錄CONTENT,無論何時得到與受試者的知情同意可能相關(guān)的新的資料后,提供給受試者的書面知情同意書和其他文字資料都應(yīng)當進行修改。修改后的書面知情同意書和其他文字資料在使用前都應(yīng)當?shù)玫絀RB/IEC的批準/贊成。如果有與受試者繼續(xù)參加試驗的愿望可能相關(guān)的新資料,應(yīng)及時通知受試者和受試者的合法可接受代表。這種資料的交流應(yīng)當被記錄下來。,無論是研究人員或是試驗職員,都不應(yīng)強迫或不正當?shù)赜绊懸粋€受試者參加或繼續(xù)參加一個試驗。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,修改知情同意書,關(guān)于試驗的口述或書面的資料,包括書面的知情同意書,都不應(yīng)當包含會引起受試者或受試者的合法可接受代表放棄或看來像是放棄任何合法權(quán)益的語言或者免除或看來像是免除研究者、機構(gòu)、申辦者或他們的代理由于疏忽應(yīng)負責任的語言。,研究者或由研究者指定的人,至少應(yīng)當告訴受試者,或如果受試者不能提供知情同意時告訴受試者的合法可接受的代表,所有與試驗有關(guān)的方面,包括文字資料和IRB/IEC的批準/贊成意見。,關(guān)于試驗的口述和書面資料,包括書面知情同意書,所用的語言應(yīng)當是非技術(shù)術(shù)語性的實用語言,對于受試者或受試者的合法可接受代表或公正的見證人應(yīng)當是易懂的。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,實際操作,在可能得到知情同意之前,研究者或研究者指定的人應(yīng)當讓受試者或受試者的合法可接受代表有充足的時間和機會詢問關(guān)于試驗的詳細情況和決定是否參加試驗。應(yīng)當回答關(guān)于試驗的所有問題,讓受試者或受試者的合法可接受代表滿意。,在受試者參加試驗之前,受試者或受試者的合法可接受代表以及執(zhí)行知情同意討論的人應(yīng)親自簽署知情同意書并注明日期。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,充分交流,如果一名受試者不能閱讀,或一位合法可接受的代表不能閱讀,在整個知情同意討論期間必須有一位公正的見證人在場。在書面的知情同意書和其他文字資料交給受試者后,向受試者或受試者的合法可接受代表進行閱讀并解釋,在受試者或受試者的合法可接受代表已經(jīng)口頭同意受試者參加試驗、并且如果可能已在知情同意書上親自簽字和注明日期后,見證人應(yīng)當親自在知情同意書上簽字并注明日期。見證人通過簽署知情同意書證明,知情同意書和其他文字資料已被準確地向受試者或受試者的合法可接受代表作了解釋,受試者或受試者的合法可接受代表顯然懂得這些解釋,知情同意是受試者或受試者的合法可接受代表自由地給出的。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,公正的見證人,在參加試驗前,受試者或其合法的可接受代表應(yīng)收到一份已簽署并注明日期的書面知情同意書的復(fù)印件和其他提供給受試者的書面資料。受試者參加試驗期間,也應(yīng)當收到已簽署并注明日期的知情同意書的更新的復(fù)印件和提供給受試者的書面資料的修改文本。,當一個臨床試驗治療的或非治療的包括那些只能由其合法可接受代表表示同意進入試驗的受試者時如未成年人,或嚴重癡呆病人,應(yīng)當在對象能理解的程度告知受試者關(guān)于試驗的信息。如果可能,受試者應(yīng)當親自簽署書面的知情同意并注明日期。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,副本,只要符合下列條件,非治療試驗可以在由合法可接受代表同意的受試者中進行A試驗的目的不能通過在能親自給出知情同意的受試者中進行的試驗達到。B受試者的可預(yù)見風險很低。C對于受試者健康的負面影響被減到最小,并且是低的。D法律不禁止該試驗。E明確地尋求IRB/IEC對接納這些受試者的批準/贊成意見書面的批準/贊成意見同意接納這些受試者。除非被證明是一個例外,這類試驗應(yīng)當在具有預(yù)期使用試驗用藥品的疾病或狀況的病人中進行。這些試驗中的受試者應(yīng)當受到特別密切地監(jiān)查,如果他們顯得過分痛苦,應(yīng)當退出試驗。,除非如以下所描述的情況外,一個非治療試驗如對于對象沒有可預(yù)期的直接臨床好處的試驗應(yīng)當在那些親自同意并在書面的知情同意書上簽字和注明日期的受試者中進行。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,在緊急情況下,不可能事先得到受試者的知情同意時,應(yīng)該請求受試者的合法可接受代表如果在場的同意。當受試者的事先知情同意不可能、并且受試者的合法可接受代表不在場時,受試者的接納需要按方案和/或其他文件中描述的、得到IRB/IEC的書面批準/贊成意見的方法進行,以保護受試者的權(quán)利、安全和健康,并保證依從適用的管理要求。應(yīng)盡可能快地通知受試者或其的合法可接受代表關(guān)于試驗的事,并應(yīng)得到他們繼續(xù)參加試驗和其他事項見4810的知情同意。,ICHGCPE6R2中文版網(wǎng)絡(luò)下載,特殊情況,第三十三條項目研究者開展研究，應(yīng)當獲得受試者自愿簽署的知情同意書；受試者不能以書面方式表示同意時，項目研究者應(yīng)當獲得其口頭知情同意，并提交過程記錄和證明材料。第三十四條對無行為能力、限制行為能力的受試者，項目研究者應(yīng)當獲得其監(jiān)護人或者法定代理人的書面知情同意。第三十五條知情同意書應(yīng)當含有必要、完整的信息，并以受試者能夠理解的語言文字表達。,涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法,第三十六條知情同意書應(yīng)當包括以下內(nèi)容（一）研究目的、基本研究內(nèi)容、流程、方法及研究時限；（二）研究者基本信息及研究機構(gòu)資質(zhì)；（三）研究結(jié)果可能給受試者、相關(guān)人員和社會帶來的益處，以及給受試者可能帶來的不適和風險；（四）對受試者的保護措施；（五）研究數(shù)據(jù)和受試者個人資料的保密范圍和措施；（六）受試者的權(quán)利，包括自愿參加和隨時退出、知情、同意或不同意、保密、補償、受損害時獲得免費治療和賠償、新信息的獲取、新版本知情同意書的再次簽署、獲得知情同意書等；（七）受試者在參與研究前、研究后和研究過程中的注意事項。,涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法,第三十七條在知情同意獲取過程中，項目研究者應(yīng)當按照知情同意書內(nèi)容向受試者逐項說明，其中包括受試者所參加的研究項目的目的、意義和預(yù)期效果，可能遇到的風險和不適，以及可能帶來的益處或者影響；有無對受試者有益的其他措施或者治療方案；保密范圍和措施；補償情況，以及發(fā)生損害的賠償和免費治療；自愿參加并可以隨時退出的權(quán)利，以及發(fā)生問題時的聯(lián)系人和聯(lián)系方式等。項目研究者應(yīng)當給予受試者充分的時間理解知情同意書的內(nèi)容，由受試者作出是否同意參加研究的決定并簽署知情同意書。在心理學研究中，因知情同意可能影響受試者對問題的回答，從而影響研究結(jié)果的準確性的，研究者可以在項目研究完成后充分告知受試者并獲得知情同意書。,涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法,第三十八條當發(fā)生下列情形時，研究者應(yīng)當再次獲取受試者簽署的知情同意書（一）研究方案、范圍、內(nèi)容發(fā)生變化的；（二）利用過去用于診斷、治療的有身份標識的樣本進行研究的；（三）生物樣本數(shù)據(jù)庫中有身份標識的人體生物學樣本或者相關(guān)臨床病史資料，再次使用進行研究的；（四）研究過程中發(fā)生其他變化的。,涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法,第三十九條以下情形經(jīng)倫理委員會審查批準后，可以免除簽署知情同意書（一）利用可識別身份信息的人體材料或者數(shù)據(jù)進行研究，已無法找到該受試者，且研究項目不涉及個人隱私和商業(yè)利益的；（二）生物樣本捐獻者已經(jīng)簽署了知情同意書，同意所捐獻樣本及相關(guān)信息可用于所有醫(yī)學研究的。,涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法,醫(yī)學研究領(lǐng)域有關(guān)概念知情同意概述知情同意過程兒童知情同意要求實際中可能存在的問題結(jié)束語,目錄CONTENT,兒科人群藥物臨床試驗技術(shù)指導原則,21倫理委員會倫理委員會在藥物臨床試驗中受試者的權(quán)益保護方面發(fā)揮極其重要的作用。審查兒科人群藥物臨床試驗的倫理委員會的組成應(yīng)包括具備兒科藥學、兒科臨床醫(yī)學和接受過兒童心理學專業(yè)培訓的人員，以及律師和社區(qū)代表（幼兒園或?qū)W校老師、育有與受試人群同年齡段子女的人員）。通常，倫理委員會批準兒科人群藥物臨床試驗的條件包括（1）不超過最小風險；（2）雖超過最小風險，但是①對受試者具有可預(yù)見的直接獲益，或②可能揭示該疾病人群的重

簡介：醫(yī)用回旋加速器室的組建,中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學科耿建華2010年6月18日,醫(yī)用回旋加速器室的組建,配置許可招標采購選址設(shè)計環(huán)境評估及職業(yè)病危害評價場地施工加速器、熱室及輔助設(shè)備安裝,一、配置許可,,配置許可,PET、PET/CT的配套設(shè)備大型醫(yī)用設(shè)備配置與使用管理辦法（衛(wèi)規(guī)財發(fā)2004474號，衛(wèi)生部國家發(fā)展和改革委員會財政部二00四年十二月三十一日）PET、PET/CT為甲類大型醫(yī)用設(shè)備由國務(wù)院衛(wèi)生行政部門管理實行配置規(guī)劃和配置證制度大型醫(yī)用設(shè)備配置許可證大型醫(yī)用設(shè)備上崗人員要接受崗位培訓，取得相應(yīng)的上崗資質(zhì)大型醫(yī)用設(shè)備上崗合格證NMI物理師、NMI化學師、NMI技師、NMI醫(yī)師,配置許可衛(wèi)生部規(guī)劃,衛(wèi)生部甲類大型醫(yī)用設(shè)備配置審批工作制度（衛(wèi)辦規(guī)財發(fā)20088號，衛(wèi)生部二〇〇八年一月四日）衛(wèi)生部、發(fā)改委規(guī)劃各省配置數(shù)量醫(yī)療機構(gòu)申請、省級衛(wèi)生行政部門審核同意報衛(wèi)生部衛(wèi)生部配置批復(fù)，有效期為2年配置許可證印發(fā)安裝、調(diào)試、驗收合格省級衛(wèi)生行政部門審核通過后，轉(zhuǎn)報衛(wèi)生部衛(wèi)生部制發(fā)甲類大型醫(yī)用設(shè)備配置許可證20082010年全國正電子發(fā)射型斷層掃描儀配置規(guī)劃（衛(wèi)辦規(guī)財發(fā)〔2008〕89號，衛(wèi)生部辦公廳國家發(fā)展改革委辦公廳二〇〇八年五月十三日）,配置許可衛(wèi)生部規(guī)劃,20082010年全國正電子發(fā)射型斷層掃描儀配置規(guī)劃PETCT38臺按照1臺回旋加速器生產(chǎn)的放射性核素至少可滿足23臺PETCT的工作需要，確定回旋加速器配置數(shù)量,配置許可配置要求,配置PETCT應(yīng)符合以下要求（衛(wèi)辦規(guī)財發(fā)〔2008〕89號）三級甲等醫(yī)院或相當于三級甲等醫(yī)院規(guī)模和水平的醫(yī)療機構(gòu)。綜合醫(yī)院床位數(shù)在1000張以上，日門急診量不少于3500人次，具有實力較強、水平較高的腫瘤科、心臟科、神經(jīng)科、胸外科和影像科。腫瘤、心血管等?？漆t(yī)院床位在500張以上，日門急診量不少于800人次，或年手術(shù)量不少于5000臺。設(shè)置獨立的核醫(yī)學科，成立時間5年以上，具備較高的核醫(yī)學診療水平。裝備并使用SPECT不少于3年，近3年每年臟器顯像例數(shù)不少于2000人次。具有較高水平的核醫(yī)學專業(yè)、醫(yī)學工程和影像專業(yè)技術(shù)人員。學科負責人具有高級臨床專業(yè)技術(shù)職稱，至少具有5年以上核醫(yī)學專業(yè)工作經(jīng)驗非營利性醫(yī)療機構(gòu)不得以合作、貸款等融資形式購置。,二、招標采購,,招標采購,關(guān)于進一步加強醫(yī)療器械集中采購管理的通知（衛(wèi)規(guī)財發(fā)2007208號）甲類大型醫(yī)用設(shè)備集中采購由衛(wèi)生部統(tǒng)一負責組織,三、選址,,選址,選址與PET/CT場地相鄰地下或一層單獨建筑物或集中在一端封閉單元足夠的空間不同的機型要求不同GMP空間,四、設(shè)計,,設(shè)計功能區(qū)域,功能區(qū)域設(shè)計加速器室操作室輔助設(shè)備間氣瓶間熱室質(zhì)控室實驗室空調(diào)機房弱電機房專用凈化設(shè)計防護設(shè)計,設(shè)計凈化要求,醫(yī)療機構(gòu)制備正電子類放射性藥品質(zhì)量管理規(guī)范房屋與設(shè)施放射性操作區(qū)應(yīng)保持負壓，與非放射性工作區(qū)應(yīng)隔開。制備區(qū)出入口應(yīng)設(shè)置去污、更衣設(shè)備，出口處應(yīng)設(shè)置放射性沾污檢測儀。制備區(qū)域應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施?？紤]制備區(qū)內(nèi)的保潔需求。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，地面應(yīng)使用便于去污的材料。墻壁與房頂、地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。潔凈室區(qū)的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。在設(shè)計和安裝上述設(shè)施時，應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位。潔凈室區(qū)應(yīng)根據(jù)制備要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的制備部位可設(shè)置局部照明。制備區(qū)內(nèi)應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。進入潔凈室區(qū)的空氣應(yīng)當凈化。正電子類放射性藥品為無菌藥品，制備環(huán)境應(yīng)在不低于10，000級條件下，最終產(chǎn)品的局部暴露環(huán)境為100級。潔凈室區(qū)內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。制備區(qū)內(nèi)空氣不得循環(huán)應(yīng)用。潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室區(qū)與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。潔凈室區(qū)的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品制備工藝要求相適應(yīng)。潔凈室區(qū)內(nèi)安裝的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。不同空氣潔凈度級別的潔凈室區(qū)之間的人員及物料出入口應(yīng)有防止交叉污染的措施。與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理。放置自動化合成模塊的防護箱其技術(shù)指標應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。防護箱應(yīng)有獨立的通風系統(tǒng)，廢氣排放前應(yīng)有相應(yīng)的凈化措施，排放標準應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。進入合成室的放射性物料傳輸管道和氣體管道應(yīng)有密封和防止交叉污染的措施。不同核素的放射性藥品應(yīng)在不同的防護箱內(nèi)制備。藥品質(zhì)量控制與制備不得在同一工作室內(nèi)進行。,設(shè)計GMP要求,GMP（GOODMANUFACTURINGPRACTICES）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（國家藥品監(jiān)督管理局第9號局長令，1998年）人流、物流設(shè)施房間凈化,設(shè)計防護要求,加速器室有自屏蔽無自屏蔽迷路熱室合成箱分裝箱劑量監(jiān)測設(shè)施劑量監(jiān)測探頭出口處手足劑量檢測設(shè)備藥物傳送,五、環(huán)境評價及職業(yè)病危害評價,,環(huán)境影響評價,施工前有環(huán)境影響評價資質(zhì)的單位環(huán)境影響報告表上交省級環(huán)保局環(huán)保局審批決定30日內(nèi)下審批決定超過5年未施工，重新申報竣工后使用3個月內(nèi)向省級環(huán)保局申請竣工驗收30日現(xiàn)場驗收驗收合格，正式使用,職業(yè)病危害放射防護）評價,施工前衛(wèi)生行政部門認定有職業(yè)病危害因素放射防護）評價資質(zhì)的單位上交申請材料評價報告竣工后向評價單位申請竣工驗收職業(yè)病危害放射防護）控制效果評價報告,六、場地施工,,場地施工,基礎(chǔ)施工防護施工,七、加速器、熱室及輔助設(shè)備安裝,,加速器、熱室及輔助設(shè)備安裝,加速器輔助設(shè)備熱室,,,THANKYOU,

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